NAADP誘発Ca2+シグナル伝達におけるJPT2の重要な要件

ニコチン酸アデニンジヌクレオチドリン酸（NAADP）は、エンドリソソームの人身売買イベントを調節するために2ポアチャネル（TPC）の活性化を通じて酸性オルガネラからCa2+を放出するセカンドメッセンジャーです。NAADP作用は、TPCにNAADPの感受性を付与する不明なアイデンティティのNAADP結合タンパク質によって媒介されます。ここでは、「クリック可能な」NAADPベースのフォトプローブを使用して、ヒトNAADP結合タンパク質を分離し、内因性NAADP誘発CA2+シグナル伝達に必要なTPCアクセサリータンパク質として木星微小管関連ホモログ2（JPT2）を同定しました。JPT2は、エンドリソソーム系を介した重度の急性呼吸症候群コロナウイルス2（SARS-COV-2）シュードウイルスの転座にも必要でした。したがって、JPT2は、TPC依存性Ca2+コロナウイルス侵入の制御に不可欠なNAADP受容体複合体の成分です。

Nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate (NAADP) is a second messenger that releases Ca2+ from acidic organelles through the activation of two-pore channels (TPCs) to regulate endolysosomal trafficking events. NAADP action is mediated by NAADP-binding protein(s) of unknown identity that confer NAADP sensitivity to TPCs. Here, we used a "clickable" NAADP-based photoprobe to isolate human NAADP-binding proteins and identified Jupiter microtubule-associated homolog 2 (JPT2) as a TPC accessory protein required for endogenous NAADP-evoked Ca2+ signaling. JPT2 was also required for the translocation of a severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pseudovirus through the endolysosomal system. Thus, JPT2 is a component of the NAADP receptor complex that is essential for TPC-dependent Ca2+ signaling and control of coronaviral entry.