転移性リンパ節における乳頭甲状腺癌の未分化癌への進行：リンパ節の固体/熟練細胞の変化は、その後の未分化変換の予測因子です

ほとんどの未分化甲状腺癌（ATC）は、甲状腺乳頭癌（PTC）から生じます。このプロセスは未分化変換とも呼ばれ、結節再発におけるこの現象の形態学的な頼りには体系的に評価されていません。このため、現在の研究は、少なくとも1つの結節再発の未分化変換による疾患の進行を伴う局所リンパ節の再発を伴う10個のPTCの特徴に焦点を当てていました。10年以上のフォローアップの後に未分類の変換なしで再発した追加の19 PTCの調査結果は、コントロールグループとして機能しました。年齢、性別、腫瘍サイズ、リンパ節転移、遠隔転移、甲状腺外伸び、組織学的サブタイプ、治療など、初期手術での2つのグループ間に臨床病理学的違いはありませんでした。最初の甲状腺手術から結節の再発における未分類の変換までの時間の中央値は106ヶ月（範囲6〜437ヶ月）でした。突然変異解析では、未分化変換による再発性PTCは、BRAFV600E変異（8/9）およびTERTプロモーター変異（9/9）の高い有病率を示しました。どちらも原発腫瘍で検出されました。PIK3CAH1047R変異は、1つのケースで検出されました。RAS変異はありませんでした。未分化変換のない19の再発PTCは、BRAFV600E変異を抱えており、これらの17はTERTプロモーター変異を有していました。その後の結節性未来形質転換を伴う原発腫瘍とは異なり、TERTプロモーター変異は、形質転換のない4人の患者からの転移性結節再発にのみ存在していました。高品質の特徴（壊死と有糸分裂活性の増加）も、原発腫瘍に固形/島の成長やホブネイル細胞の特徴も持っていなかった患者はいませんでした。形質転換の患者のグループでは、3つの原発腫瘍切除時にリンパ節転移が固体/熟練成長を遂げました（PTCの核特徴と有糸分裂活性の増加を伴う固体成長を示すもの、1つは不十分に分化した癌と一致する島成分を持つものを備えています。成分、およびPTCの核の特徴と固体成長を示す1つの成分）、および追加の2人の患者は、未分化変換の前にその後の結節再発時に高品質の特徴または低い分化癌成分を持たず、固体/孤立性成長を抱えていました。ホブネイル細胞の特徴は、未分類変換前のその後の転移性リンパ節でのみ見られました。対照群には、転移性結節疾患における固体/島の成長とホブネイル細胞の特徴がありませんでした。異常なp53発現とTTF-1の喪失は、未分化変換を伴う腫瘍成分を特徴としています。このシリーズは、TERTプロモーター変異を伴う再発性PTCのサブセットを特定し、節の再発における固体/島の成長とホブネイル細胞の特徴が未分化変換の形態学的予測因子であることを確認した。

Most anaplastic thyroid carcinomas (ATCs) arise from papillary thyroid carcinoma (PTC). This process is also called anaplastic transformation, and the morphological harbingers of this phenomenon in nodal recurrence have not been assessed systematically. For this reason, the current study focused on features of 10 PTCs with regional lymph node recurrence that was accompanied with disease progression due to anaplastic transformation in at least one of the nodal recurrences. The findings of additional 19 PTCs which recurred without anaplastic transformation after ≥ 10 years of follow-up served as the control group. There were no clinicopathological differences between the two groups at initial surgery including age, gender, tumor size, lymph node metastasis, distant metastasis, extrathyroidal extension, histologic subtype, and treatment. The median time from the initial thyroid surgery to anaplastic transformation in the nodal recurrence was 106 months (range 6 to 437 months). Mutational analyses showed recurrent PTCs with anaplastic transformation had a high prevalence of BRAFV600E mutation (8/9) and TERT promoter mutation (9/9), both of which were detected in primary tumors. PIK3CAH1047R mutation was detected in one case. No case had RAS mutation. Nineteen recurrent PTCs without anaplastic transformation harbored BRAFV600E mutation and seventeen of these had TERT promoter mutation. Unlike primary tumors with subsequent nodal anaplastic transformation, TERT promoter mutation was only present in the metastatic nodal recurrence from 4 patients without transformation. No patients had neither high-grade features (necrosis and increased mitotic activity) nor solid/insular growth or hobnail cell features in their primary tumors. In the group of patients with transformation, 3 had solid/insular growth in the lymph node metastasis at the time of primary tumor resection (one displaying nuclear features of PTC and solid growth with increased mitotic activity, one with insular component consistent with poorly differentiated carcinoma component, and one displaying nuclear features of PTC and solid growth), and additional 2 patients had solid/insular growth with no high-grade features or poorly differentiated carcinoma component at the time of subsequent nodal recurrence prior to anaplastic transformation. Hobnail cell features were exclusively seen in subsequent metastatic lymph nodes prior to anaplastic transformation. The control group lacked solid/insular growth and hobnail cell features in the metastatic nodal disease. Aberrant p53 expression and loss of TTF-1 featured tumor components with anaplastic transformation. This series identified a subset of recurrent PTCs with TERT promoter mutation was prone to undergo anaplastic transformation, and that solid/insular growth and hobnail cell features were morphological predictors of anaplastic transformation in the nodal recurrence.