精力液中の向精神薬レベル：新しい治療薬モニタリング分析？

この観察研究の目的は、肥沃度の低下を伴う患者の潜在的な性腺毒性効果を調査するために、精神病薬の向精神薬の治療薬監視（TDM）のための新しい定量的液体クロマトグラフィマス分光法（LC-MS/MS）法を開発することでした。。精力液における向精神薬レベルの決定のためのLC-MS/MS法の検証後、特発性および/または原因不明の男性不妊症の不妊カップルの20人の男性パートナーを含め、3ヶ月以上の予想的な医療薬で治療し、治療を受けていない10人コントロール。一般的およびアンドロロジー臨床検査、精液分析および精神薬、および代謝産物レベルの測定は、各被験者について実施されました。含まれる20人の患者のうち、6人が抗うつ薬で治療されました。4ベンゾジアゼピンで、抗精神病薬を含む10。精神薬と代謝産物のレベルは、すべてのサンプルで検出可能でした。特に、アルプラゾラム、オランザピン、およびレベチラセタムは精神的および血清類似濃度を示し、フルオキセチン、クエチアピン、アリピプラゾールは検出可能でしたが、精神レベルは血清治療範囲よりも有意に低かった。精子の進行性運動性は、未処理のコントロールと比較して、向精神薬で治療された被験者で有意に減少しました（P = 0.03）。精子濃度と進行性運動性は、未処理のコントロールや他のクラスの向精神薬と比較して、抗精神病薬で治療された被験者で有意に減少しました（P <0.05）。結論として、この研究は、精力的な向精神性レベルの検出と、精子濃度および運動性の変化と精力的な向精神薬の潜在的な相関を示唆する予備データの検証のための検証済みのLC-MS/MSメソッドを報告しています。大規模な研究が保留されているため、精液TDMは、向精神薬で治療された男性の出生率の低下の臨床管理における新しい極めて重要なツールを表す可能性があります。

The aim of this observational study was to develop a new quantitative liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS/MS) method for Therapeutic-Drug-Monitoring (TDM) of psychotropic drugs in seminal fluid to investigate potential gonadotoxic effects in patients with reduced fertility. After the validation of the LC-MS/MS method for psychotropics' levels determination in seminal fluid, we included 20 male partners of infertile couples with idiopathic and/or unexplained male infertility, treated with psychotropic medications for more than 3 months and 10 untreated fertile controls. General and andrological clinical examination, semen analysis and seminal drugs, and metabolites levels determination were performed for each subject. Of the 20 patients included, 6 were treated with antidepressants; 4 with benzodiazepines and 10 with antipsychotics. Seminal drugs and metabolites levels were detectable in all samples. In particular, alprazolam, olanzapine, and levetiracetam showed seminal and serum similar concentrations, while fluoxetine, quetiapine, and aripiprazole were detectable, but seminal levels were significantly lower than the serum therapeutic range. Sperm progressive motility was significantly reduced in subjects treated with psychotropic drugs compared to the untreated controls (p = 0.03). Sperm concentration and progressive motility were significantly reduced in subjects treated with antipsychotics compared to the untreated controls and to the other classes of psychotropics (p < 0.05). In conclusion, this study reports a validated LC-MS/MS method for the detection of seminal psychotropic levels and preliminary data suggesting a potential correlation of seminal psychotropics with alterations of sperm concentration and motility. Pending larger studies, semen TDM might represent a new pivotal tool in the clinical management of reduced fertility in males treated with psychotropic medications.