双極性障害における共発現概日遺伝子、小児虐待、睡眠の質のネットワーク

双極性障害（BD）は、気分とエネルギーのばらつきを特徴とする慢性的で負担の多い精神疾患です。この文献は、BDと小児期の虐待（CM）との関連を一貫して実証しており、概日遺伝子の遺伝的変異はBDを発症する脆弱性の増加と関連しています。これに関連して、CMなどの環境要因は、概日遺伝子の発現の修飾に関連する生物時計の機能の変化を通じてBDに対する感受性にも寄与する可能性があります。この研究では、BD患者からのリンパ芽球細胞株における概要遺伝子の包括的な発現セットの小児虐待、睡眠の質、および発現レベルとの関連を調査しました。サンプルは、BD 1型または2型2型と診断された52人の白人衆生患者で構成されていました。CMへの暴露は、小児期の外傷アンケート（CTQ）で評価され、ピッツバーグ睡眠品質指数を使用して睡眠の質を評価しました。定量的RT-PCR：ARNTL2、BHLHE40、BHLHE41、CLOCK、CRY1、CRY2、CSNK1D、CSNK1E、DBP、GSK3B、NPAS2、NR1D1、PER1、Per2、Per3、PPARGC1A、RORA、RORA、RORA、csnk1d、csnk1e、dbp、per3、ppargc1a、rorra、cry2、cry2。遺伝子発現ネットワークは、Disjointグラフ法で分析されました。他の調査対象の転写産物と比較して、PPARGC1Aは、CM、より具体的には身体的虐待を経験した患者で発現レベルが異なる影響を受けた唯一の転写産でした。他のCTQサブスコア（感情的および性的虐待、身体的および感情的な怠慢）の有意な効果も、概日遺伝子発現のネットワーク上の睡眠の質も観察されませんでした。大規模なコホートでの複製が必要ですが、ここで得られた結果は、概日システムに対するCM暴露の影響の仮説と一致し、これらのプロセスにおけるPPARGC1Aの重要性を強調しています。

Bipolar disorder (BD) is a chronic and burdensome psychiatric disease, characterized by variations in mood and energy. The literature has consistently demonstrated an association between BD and childhood maltreatment (CM), and genetic variants of circadian genes have been associated with an increased vulnerability to develop BD. In this context, environmental factors such as CM may also contribute to the susceptibility to BD through alterations in the functioning of the biological clock linked to modifications of expression of circadian genes. In this study, we explored the associations between childhood maltreatment, sleep quality, and the level of expression of a comprehensive set of circadian genes in lymphoblastoid cell lines from patients with BD. The sample consisted of 52 Caucasian euthymic patients with a diagnosis of BD type 1 or type 2. The exposure to CM was assessed with the Childhood Trauma Questionnaire (CTQ), and the sleep quality was assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index. We measured the expression of 18 circadian genes using quantitative RT-PCR: ARNTL2, BHLHE40, BHLHE41, CLOCK, CRY1, CRY2, CSNK1D, CSNK1E, DBP, GSK3B, NPAS2, NR1D1, PER1, PER2, PER3, PPARGC1A, RORA, and RORB. Gene expression networks were analyzed with the disjoint graphs method. Compared to the other investigated transcripts, PPARGC1A was the only one whose expression level was differentially affected in patients who have experienced CM and, more specifically, physical abuse. We observed no significant effects of the other CTQ subscores (emotional and sexual abuses, physical and emotional neglects), nor of the sleep quality on the network of circadian genes expression. Although requiring replication in larger cohorts, the result obtained here is consistent with the hypothesis of an influence of CM exposure on circadian systems and highlights the importance of PPARGC1A in these processes.