リグナン、ネオリヤン、およびその他の植物フェノールの抗リッシュマニア活性

生物からの二次代謝産物（SM）は、過去2世紀にわたって、「人間の心と体に有益な効果を持つ新しい生物学的に活性な分子の「狩り」に使用されている新薬、薬物のような骨格、化学プローブのほとんど無尽蔵のプールとして、医薬品化学者にサービスを提供してきました。いくつかの二次代謝産物、またはその派生物は、人類を抑圧する多くの種類の病気を治療または根絶するための新しいアプローチを検索するための探求の答えであることがわかっています。SMの間の特別な場所は、リグナンとネオリグナン人によって占められています。これらのフェノール化合物は、2つのフェニルプロパノイドモノマーのラジカルな結合を介して生合成的に生成され、マルチカルゲット活性と低毒性で知られています。フェニルプロパノイドベースのSMの比較的低い特異性の欠点は、これらのスケルトンの構造的修飾が行われると有利になります。実際、フェニルプロパノイドベースのSMは、以前は医薬品開発の出発点として大きな可能性を提供することが証明されています。ワルファリン®（クマリンベースの抗凝固剤）やエトポシドやテニポシド（ポドフィロトキシンベースの抗がん剤）などの化合物はほんの一例です。21世紀の30年の初めに、12を超える希少または以前の「無視された」病気の治療の呼びかけは、さまざまな理由で未回答のままです。Leishmaniasisは、新しい治療方法を必死に必要とする無視された病気であり、これらの1つにすぎません。この病気は、人間に対して病原性であり、世界の亜熱帯地域に800匹の砂fly種によって拡散される20を超えるリーシュマニアの寄生虫によって引き起こされます。継続的な気候変動により、これらの寄生虫によって引き起こされる病気であるリーシュマニアの寄生虫、したがってリーシュマニア症の存在は、以前の場所から新しい地域に広がっています。したがって、リーシュマニア症は毎年世界の人口の大部分に影響を与えています。適切なリーシュマニア症治療の選択は、病気の重症度とその症状の形に依存します。現在の薬物療法の成功は、ほとんどの場合、治療に対する寄生虫の耐性の増加に加えて、長い入院期間（週から数ヶ月）と投与された薬物の毒性（副作用）を必要とすることにしばしば限られています。したがって、毒性が低く、薬剤耐性を克服することができ、より短い期間の治療を必要とする新薬や治療を開発することが重要です。これらの側面は、発展途上国の人口にとって特に重要です。いくつかのフェニルプロパノイドベースの二次代謝産物が興味深い抗リーシュマニア活動を示すことが報告されており、さまざまな先住民によってリーシュマニア症を治療するために使用されています。この章では、著者はフェニルプロパノイド天然産物のさまざまな生物学的活性にいくつかの光を当て、主な焦点は、抗リーシュマニア治療の文脈での可能な用途に焦点を当てています。

Secondary metabolites (SM) from organisms have served medicinal chemists over the past two centuries as an almost inexhaustible pool of new drugs, drug-like skeletons, and chemical probes that have been used in the "hunt" for new biologically active molecules with a "beneficial effect on human mind and body." Several secondary metabolites, or their derivatives, have been found to be the answer in the quest to search for new approaches to treat or even eradicate many types of diseases that oppress humanity. A special place among SM is occupied by lignans and neolignans. These phenolic compounds are generated biosynthetically via radical coupling of two phenylpropanoid monomers, and are known for their multitarget activity and low toxicity. The disadvantage of the relatively low specificity of phenylpropanoid-based SM turns into an advantage when structural modifications of these skeletons are made. Indeed, phenylpropanoid-based SM previously have proven to offer great potential as a starting point in drug development. Compounds such as Warfarin® (a coumarin-based anticoagulant) as well as etoposide and teniposide (podophyllotoxin-based anticancer drugs) are just a few examples. At the beginning of the third decade of the twenty-first century, the call for the treatment of more than a dozen rare or previously "neglected" diseases remains for various reasons unanswered. Leishmaniasis, a neglected disease that desperately needs new ways of treatment, is just one of these. This disease is caused by more than 20 leishmanial parasites that are pathogenic to humans and are spread by as many as 800 sandfly species across subtropical areas of the world. With continuing climate changes, the presence of Leishmania parasites and therefore leishmaniasis, the disease caused by these parasites, is spreading from previous locations to new areas. Thus, leishmaniasis is affecting each year a larger proportion of the world's population. The choice of appropriate leishmaniasis treatment depends on the severity of the disease and its form of manifestation. The success of current drug therapy is often limited, due in most cases to requiring long hospitalization periods (weeks to months) and the toxicity (side effects) of administered drugs, in addition to the increasing resistance of the parasites to treatment. It is thus important to develop new drugs and treatments that are less toxic, can overcome drug resistance, and require shorter periods of treatment. These aspects are especially important for the populations of developing countries. It was reported that several phenylpropanoid-based secondary metabolites manifest interesting antileishmanial activities and are used by various indigenous people to treat leishmaniasis. In this chapter, the authors shed some light on the various biological activities of phenylpropanoid natural products, with the main focus being on their possible applications in the context of antileishmanial treatment.