ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NAMPT）活性化剤の尿素含有シリーズの最適化

NAD+は、広範囲の生物学的プロセスで多面的な役割を果たす重要な細胞因子です。低レベルのNAD+は、代謝障害、心血管疾患、神経変性、筋肉の消耗障害など、多くの疾患に関連しています。NAD+を高めるための新しい戦略は、NAD+サルベージ経路の推定速度制限ステップであるニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NAMPT）を活性化することです。以前に、NAMPTアクティベーターがin vitroおよびin vivoでNAD+レベルを増加させることを示しました。ここでは、1-（4-（（4-クロロフェニル）スルホニル）フェニル）-3-（オキサゾール-5-イルメチル）尿素（34）の識別につながるNAMPTアクティベータープロトタイプ（SBI-0797812）の最適化について説明します。はるかに強力なNAMPTの活性化と経口バイオアベイラビリティの改善を示しました。

NAD+ is a crucial cellular factor that plays multifaceted roles in wide ranging biological processes. Low levels of NAD+ have been linked to numerous diseases including metabolic disorders, cardiovascular disease, neurodegeneration, and muscle wasting disorders. A novel strategy to boost NAD+ is to activate nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), the putative rate-limiting step in the NAD+ salvage pathway. We previously showed that NAMPT activators increase NAD+ levels in vitro and in vivo. Herein we describe the optimization of our NAMPT activator prototype (SBI-0797812) leading to the identification of 1-(4-((4-chlorophenyl)sulfonyl)phenyl)-3-(oxazol-5-ylmethyl)urea (34) that showed far more potent NAMPT activation and improved oral bioavailability.