ルチンによるケタミン誘発性統合失調症様行動の予防と逆転に関与する分子メカニズム：グルタミン酸デカルボキシラーゼアイソフォーム-67、マウスのコリン作動性、NOX-2酸化ストレス経路の役割

マウントの証拠は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼ-2（NOX-2）経路が、精液底底病理学における酸化ニトラリン系メカニズムを介して、グルタミン性酸酸脱炭酸酵素-67（GAD67）（GABA作動性酵素）および胆汁性系を修飾することを示しています。実証済みの神経保護特性を有する神経活性抗酸化化合物であるルチンは、マウスの統合失調症のような行動を減少させることが示されています。この研究は、マウスのケタミン誘発性統合失調症のような行動、酸化性ニトレガンストレス、コリン作動性、およびGABA作動性の崩壊の予防および逆転効果におけるルチンの精神薬理学的活性の作用メカニズムを調査しようとしました。予防的治療では、雄マウスを、ケタミン（20 mg/kg、i.p。）治療の前に14日前に経口にルチン（0.1、0.2および0.2 mg/kg）またはリスペリドン（0.5 mg/kg）を経口投与しました。。しかし、反転治療では、ケタミンはルティンとリスペリドンの14日前に投与されました。行動（オープンフィールド、社会的相互作用およびY迷路テスト）、生化学（酸化/窒素ストレスマーカー、アセチルコリンエステラーゼ活性）、免疫組織化学（GAD67、NOX-2）および連鎖、前頭前皮質、およびヒポカンポスの神経細胞死、および神経細胞死は評価された。ケタミン誘発性行動障害は、ルチンによって防止され、逆転しました。ケタミンへのマウスの曝露により、線条体、前頭前野および海馬におけるマロンディアルデヒド、亜硝酸塩含有量、アセチルコリンエステラーゼ活性、神経細胞死、およびNOX-2発現が増加しました。逆に、これらの混乱はルティンによって防止され、逆転しました。ケタミンによるグルタチオンレベルの低下は、ルチンによって増加したと顕著になりました。ルティンは、線条体卵管領域でのケタミン誘発性のGAD67発現の減少を防ぐだけでした。全体として、この研究では、ノックス-2発現、酸化/窒素ストレス、アセチルコリンエステラーゼ活性、およびGAD67酵素の増加を介して、ケタミン誘発性統合失調症様行動を減衰させるマウスの予防と逆転治療が示されました。

Mounting evidences have shown that nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase-2 (Nox-2) pathway modifies glutamic-acid decarboxylase-67 (GAD67) (GABAergic enzyme) and cholinergic systems via oxidative-nitrergic mechanisms in schizophrenia pathology. Rutin, a neuroactive antioxidant compound, with proven neuroprotective property has been shown to reduce schizophrenic-like behavior in mice. This study sought to investigate the mechanisms of action of the psychopharmacological activity of rutin in the preventive and reversal effects of ketamine-induced schizophrenic-like behavior, oxidative-nitrergic stress, cholinergic and GABAergic derangements in mice. In the preventive treatment, male mice were given rutin (0.1, 0.2 and 0.4 mg/kg) or risperidone (0.5 mg/kg) orally for 14 days prior to ketamine (20 mg/kg, i.p.) treatment from the 8 to 14th day. However, in the reversal treatment, ketamine was given for 14 days prior to rutin and risperidone. Behavioral (open-field, social-interaction and Y-maze tests), biochemical (oxidative/nitrergic stress markers, acetylcholinesterase activity), immunohistochemical (GAD67, Nox-2) and neuronal cell deaths in the striatum, prefrontal cortex, and hippocampus were evaluated. Ketamine-induced behavioral impairments were prevented and reversed by rutin. Exposure of mice to ketamine increased malondialdehyde, nitrite contents, acetylcholinesterase activity, neuronal cell death and Nox-2 expressions in the striatum, prefrontal cortex and hippocampus. Conversely, these derangements were prevented and reversed by rutin. The decreased glutathione levels due to ketamine were marked increased by rutin. Rutin only prevented ketamine-induced decrease in GAD67 expression in the striatal-hippocampal region. Altogether, the study showed that the prevention and reversal treatments of mice with rutin attenuated ketamine-induced schizophrenic-like behaviors via reduction of Nox-2 expression, oxidative/nitrergic stresses, acetylcholinesterase activity, and increased GAD67 enzyme.