5-フルオロウラシルまたはカペシタビンに関連する一時的な脾臓病変を伴う白質脳症

背景：5-フルオロウラシル（5-FU）とその経口プロドラッグカペシタビンは、脳梁の脾臓を含む一時的な白血球脳症を含む、急性中枢神経系毒性と一貫して一貫して関連しています。 方法：5-FUまたはカペシタビンでの治療後の脾臓病変を伴う急性毒性白血球脳症を発症した固体がんの影響を受けた成人患者のために、フランスの薬局性データベース（FPDB）（1985年7月 - 2020年7月）で遡及的検索を行いました。文献の包括的なレビューは、私たちの調査結果の状況に役立ちました。 結果：FPDBでの私たちの研究では、5-FUまたはカペシタビンの最初のサイクルから3日以内に、歩行運動失調（n = 4）、ジュサルリア（n = 3）、ディスメトリア（nを含む急性神経症状を発症した6人の患者が特定されました。= 2）、頭痛（n = 2）、および混乱（n = 2）。脳磁気共鳴イメージング（MRI）は、拡散制限とコントラストの増強なしで、脳梁のT2/フレア（流体による反転回復）の高強度を示しました。すべての患者は、症状の発症から8.5日の中央値の後、毒性の責任があると思われるエージェントを中止し、完全に回復しました。コントロールMRIは、急性MRI異常の進行性正規化を示しました。文献レビューでは、同様の臨床的および麻痺特性を持つ26の症例が特定されました。文献の1人の患者は、再発性毒性のない低用量で5-FUを再開しました。 結論：5-Fuおよびカペシタビンは、薬物中断療法時に一般的に可逆的である一時的な脾臓病変を伴う急性白血球脳症の原因である可能性があります。予想される利益がリスクを上回る場合、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠乏症を除外した後、毒性の原因となる薬剤を再開することは、選択された症例で実行可能である可能性があります。

BACKGROUND: 5-Fluorouracil (5-FU) and its oral prodrug capecitabine have been rarely but consistently associated with acute central nervous system toxicity, including transient leukoencephalopathies involving the splenium of the corpus callosum. METHODS: We performed a retrospective search in the French Pharmacovigilance database (FPDB) (January 1985-July 2020) for adult patients affected by solid cancers who developed acute toxic leukoencephalopathies with splenial lesions following treatment with 5-FU or capecitabine. A comprehensive review of the literature helped to circumstantiate our findings. RESULTS: Our research in the FPDB identified six patients who, within 3 days from their first cycle of 5-FU or capecitabine, developed acute neurological symptoms, including gait ataxia (n = 4), dysarthria (n = 3), dysmetria (n = 2), headache (n = 2), and confusion (n = 2). Brain magnetic resonance imaging (MRI) showed T2/FLAIR (fluid-attenuated inversion recovery) hyperintensities in the corpus callosum, with diffusion restriction and no contrast enhancement, generally accompanied by additional alterations in the bilateral supratentorial white matter (n = 5). All patients discontinued the agent supposedly responsible for the toxicity and experienced full recovery after a median of 8.5 days from symptom onset. Control MRI showed a progressive normalization of acute MRI abnormalities. Literature review identified 26 cases with similar clinical and paraclinical characteristics. A single patient from the literature resumed 5-FU at a lower dose, with no recurrent toxicity. CONCLUSIONS: 5-FU and capecitabine might be responsible for acute leukoencephalopathies with transient splenial lesions that are generally reversible upon drug discontinuation. Resuming the agent responsible for toxicity might be feasible in selected cases, after having excluded dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency, if expected benefits outweigh the risks.