イブプロフェンとアセトアミノフェンの固定用量の組み合わせの安全性と忍容性：第1相1-3臨床試験のプール分析

目的：市販のイブプロフェン（IBU）/アセトアミノフェン（APAP）固定用量の組み合わせ（FDC）は、個々の単眼コンポーネントの完全な用量として同じ効果的な鎮痛活動を提供することを目的として開発されましたが、個々の単成分薬への曝露を減らす。ここでは、FDCの安全性と忍容性は、FDC開発プログラムのフェーズ1-3臨床試験のプールされた安全データを使用して特徴付けられます。 方法：7つのフェーズ1の薬物動態試験、第2相概念実証試験、および3相3フェーズ3試験（歯科痛の単一および複数用量試験の3つのフェーズ1の薬物動態試験、7つの臨床試験からのデータのプール安全分析を実施しました。モデルと誘導フェバーモデルでの単回投与試験）。FDCの安全性と忍容性は、総グループおよびサブグループ（年齢、性別、人種）の有害事象（AES）によって評価されました。 結果：合計1,477人の参加者が7回の試験に登録されました。715は、FDC IBU/APAP、432、IBU単剤療法、APAP単剤療法で330、プラセボで156で治療されました。ほとんどの被験者は白人（86.5％）で、44％は女性でした。195人の青少年を登録している2つの試験では、研究集団全体の13.2％を占めました。1477人の参加者の19.7％で、全因果性治療療法AE（TEAE）が発生しました。吐き気（13.5％）、嘔吐（7.4％）、めまい（4.5％）、頭痛（1.2％）、および感情（1.0％）は、被験者の1％以上で報告されている唯一のティーでした。治療関連のAEは、全体の集団の被験者の1.8％で発生しました。治療関連のAEを含むAEの発生率は、プラセボ群よりもすべての活性治療グループで一貫して低かった。これは、12〜17歳の青少年を含む性別、人種、および年齢に応じてサブグループにも適用されます。プラセボを備えたAEの割合が高いことは、痛み/発熱の制御の欠如による可能性があります。 結論：単回投与または短コースFDC IBU/APAP OTCの使用は忍容性が高く、IBUおよびAPAP単一コンポーネントと同様のAEプロファイルがありました。 ClinicalTrials.gov登録：NCT01559259;NCT02912650;NCT02837952;NCT02761980。薬物動態研究（n = 3）は登録を必要としませんでした。

OBJECTIVES: An ibuprofen (IBU)/acetaminophen (APAP) fixed-dose combination (FDC) for over-the-counter (OTC) use was developed with the goal of providing the same effective analgesic activity as full doses of the individual monocomponents, while reducing individual monocomponent drug exposures. Here, the safety and tolerability of the FDC is characterized using pooled safety data from phase 1-3 clinical trials in the FDC development program. METHODS: We conducted a pooled safety analysis of data from 7 clinical trials: three phase 1 pharmacokinetic trials, a phase 2 proof-of-concept trial, and three phase 3 trials (a single- and a multiple-dose trial in a dental pain model and a single-dose trial in an induced-fever model). Safety and tolerability of the FDC were assessed by adverse events (AEs) for the total group and subgroups (age, sex, race). RESULTS: A total of 1,477 participants were enrolled in the 7 trials; 715 were treated with FDC IBU/APAP, 432 with IBU monotherapy, 330 with APAP monotherapy, and 156 with placebo. Most subjects were white (86.5%), and 44% were female. Two trials enrolling 195 adolescents accounted for 13.2% of the overall study population. All-causality treatment-emergent AEs (TEAEs) occurred in 19.7% of the 1477 participants. Nausea (13.5%), vomiting (7.4%), dizziness (4.5%), headache (1.2%), and feeling hot (1.0%) were the only TEAEs reported in ≥1% of subjects. Treatment-related AEs occurred in 1.8% of the subjects in the overall population. The incidence of AEs, including treatment-related AEs, was consistently lower in all active treatment groups than in the placebo group; this also applied to subgroups according to sex, race, and age, including adolescents aged 12-17 years. The higher rate of AEs with placebo was likely due to lack of pain/fever control. CONCLUSION: Single-dose or short-course FDC IBU/APAP OTC use was well tolerated, with an AE profile similar to its IBU and APAP monocomponents. CLINICALTRIALS.GOV REGISTRATION: NCT01559259; NCT02912650; NCT02837952; NCT02761980. The pharmacokinetic studies (n = 3) did not require registration.