IL-31の犬モデルにおけるlokivetmabの作用の発症と期間は、pruritusを誘発しました

背景：Interleukin（IL）-31は、犬を含む種全体でプリタスを誘導するアレルギー性炎症に関与するサイトカインです。組換え犬IL-31を使用して、犬の中のプリタスのモデルを開発して、治療薬の作用の発症と効果の期間を評価しました。 目的：IL-31誘発性プリタスモデルにおけるLokivetMab（CytoPoint）のアクションの開始と効果の期間を評価する。 動物：1.5〜4.7歳で、体重は6〜14 kgの24個の目的繁殖ビーグル犬（去勢されたオス、去勢された去勢、および無傷の女性）。 方法と材料：無作為化、盲検化、プラセボ対照研究は、lokivetmabの抗炎症特性を評価するために設計されました。実験室のビーグル犬には、プラセボ、0.125、0.5または2.0 mg/kg lokivetmabのいずれかを皮下投与されました。その後、IL-31を投与して、プルリタス3〜5時間後のプラセボまたは-lokivetMab投与と、投与後1、7、14、28、42、および56日後に投与しました。Pruritusは、ビデオ監視により動物の2時間の窓にわたって評価され、カテゴリースコアリングシステムを使用してスコアを付けました。 結果：動物に2.0 mg/kgのlokivetmabを投与した場合、治療後3-4、4-5、3-5時間（p≤0.0001）でプリタスの有意な減少が観察されました。動物に0.125、0.5、または2 mg/kgのロキベットマブのいずれかを投与した場合、効果の期間は用量依存性であり、それぞれ14、28、および42日間統計的に有意でした（P≤0.0288）。 結論：これらのデータは、2 mg/kg lokivetmabの単一の皮下注射が、治療後3時間後に開始するPruritusの有意な抑制を生成し、42日間維持できることを示しています。

BACKGROUND: Interleukin (IL)-31 is a cytokine involved in allergic inflammation which induces pruritus across species including dogs. Using recombinant canine IL-31 we have developed a model of pruritus in the dog to evaluate onset of action and duration of effect of therapeutic drugs. OBJECTIVE: To assess the onset of action and duration of effect of lokivetmab (Cytopoint) in the IL-31-induced pruritus model. ANIMALS: Twenty-four purpose-bred beagle dogs (neutered males, spayed and intact females) 1.5-4.7 years old and weighing between 6 and14 kg. METHODS AND MATERIALS: Randomized, blinded, placebo-controlled studies were designed to evaluate the antipruritic properties of lokivetmab. Laboratory beagle dogs were given either placebo, 0.125, 0.5 or 2.0 mg/kg lokivetmab, subcutaneously. IL-31 then was administered to evaluate pruritus 3-5 h post-placebo or -lokivetmab administration as well as one, seven, 14, 28, 42 and 56 days post-dosing. Pruritus was evaluated over a 2 h window in animals by video monitoring and scored using a categorical scoring system. RESULTS: When animals were given 2.0 mg/kg lokivetmab, a significant reduction in pruritus was observed at 3-4, 4-5 and 3-5 h post-treatment (P ≤ 0.0001). When animals were given either 0.125, 0.5 or 2 mg/kg lokivetmab, the duration of effect was dose-dependent and statistically significant for 14, 28 and 42 days, respectively (P ≤ 0.0288). CONCLUSION: These data indicate that a single subcutaneous injection of 2 mg/kg lokivetmab produces a significant suppression of pruritus starting 3 h post-treatment that can be sustained for 42 days.