イノノツオキシドBは、サーチュイン-1/小胞体ストレス軸を介してM1からM2マクロファージの分極を調節します

M1からM2マクロファージ偏光およびその可能性のある根本メカニズムに対するYinonotus obliquusのテトラサイクリックトリテルペノイドイノトゥオキシドB（Ib）抽出物の効果を調査しました。リポ多糖（LPS）活性化M1マクロファージは、炎症誘発効果を発揮し、インターロイキン（IL）-1βおよび腫瘍壊死因子（TNF）-αを含む炎症性サイトカインを放出します。モデルとさまざまなグループは、M1およびM2の表現型の変化、NAD依存性デアセチラーゼSirtuin-1（SIRT1）の遺伝子発現、および小胞体網状網膜ストレスの変化を観察するために、異なるIB濃度（2.5、5、および10μg/ml）で処理されました。（ers）。ERSアゴニストであるSIRT1-SIRNAおよびTHAPSIGARGIN（TG）を使用して、SIRT1/ERSとM1からM2 RAW264.7マクロファージの表現型の変化に対するIBの関係を調べました。IBは、10μg/mLでのRAW264.7細胞増殖に影響を与えないことがわかりました。IBの濃度の増加（2.5、5、および10μg/mL）は、表現型M1マクロファージの数を減少させ、その結果、炎症性サイトカイン、IL-1β、TNF-αの放出を減少させました。さらに、Ib治療は表現型M2マクロファージのレベルを増加させ、アルギナーゼ（Arg）-1などの抗炎症性サイトカインの放出を増加させ、炎症ゾーン1（FIZZ1）で用量依存的に見られました。さらに、IBはSIRT1の発現を増加させ、ERSの発現を阻害することがわかりました。siRNAによるSIRT1発現の阻害は、ERSマーカー遺伝子とIL1βの阻害を有意に増加させました。過剰なERSレベルは、表現型M1マクロファージのM2マクロファージ表現型へのIB誘導転換を阻害しました。したがって、Ibは、I。obliquusの抽出物であり、SIRT1/ERSシグナル伝達経路を介してマクロファージ偏光を調節する可能性があります。

We explored the effect of tetracyclic triterpenoid inonotsuoxide B (IB) extracts of Inonotus obliquus on M1 to M2 macrophage polarization and its possible underlying mechanism. Lipopolysaccharide (LPS)-activated M1 macrophages exert pro-inflammatory effects and release inflammatory cytokines including interleukin (IL)-1β and tumor necrosis factor (TNF)-α. The model and various groups were treated with different IB concentrations (2.5, 5, and 10 μg/mL) to observe changes in the M1 and M2 phenotypes, gene expression of NAD-dependent deacetylase sirtuin-1 (Sirt1), and endoplasmic reticulum stress (ERS). SIRT1-siRNA and thapsigargin (TG), an ERS agonist, were used to examine the relationship between SIRT1/ERS and the effect of IB on M1 to M2 RAW264.7 macrophage phenotypic changes. We found that IB had no effect on RAW264.7 cell proliferation at 10 μg/mL. Increasing concentrations of IB (2.5, 5, and 10 μg/mL) decreased the number of phenotypic M1 macrophages and, consequently, decreased the release of the inflammatory cytokines, IL-1β and TNF-α. Furthermore, IB treatment increased the level of phenotypic M2 macrophages, which increased the release of anti-inflammatory cytokines such as arginase (Arg)-1 and found in inflammatory zone 1 (FIZZ1) in a dose-dependent manner. Further, we found that IB increased the expression of SIRT1 and inhibited that of ERS. Inhibition of Sirt1 expression by siRNA significantly increased that of ERS marker genes and IL1β. Excessive ERS levels inhibited the IB-induced transformation of phenotypic M1 macrophage to the M2 macrophage phenotype. Therefore, IB, an extract of I. obliquus, may regulate macrophage polarization through the SIRT1/ERS signaling pathway.