FCGR3A 158 V/V-遺伝子型は、慢性活性抗体媒介拒絶反応による腎同種移植片の生存率の低下と関連しています

ナチュラルキラー（NK）細胞は、FC-GAMMA受容体CD16（FCGR3A）を発現するため、慢性抗体媒介拒絶（C-AABMR）の場合に腎内皮細胞損傷を媒介する可能性があります。FCGR3A 158 F/V多型のV/V-遺伝子型は、NK細胞によるCD16発現の増加と細胞毒性と関連しています。この研究では、この遺伝子型がC-AABMRおよび腎同種移植片損失の診断に関連しているかどうかを評価しました。FGCR3A 158 F/V-ジェノタイプの分布は、コントロール腎移植レシピエント（n = 116、p = 0.65）と比較して、C-AABMR症例（n = 133）で異なっていませんでした（n = 133）。V平行は、NK細胞によるCD16の蛍光強度の中央値（MFI）の増加と関連していました（V/VおよびF/Fジェノタイプの場合、MFI 3.5×104対1.3×104、P <0.001）。CD16の発現の増加は、NK細胞のCD16依存性脱顆粒と相関していました（r = 0.4; p = 0.02）。さらに、V/V-ジェノタイプは、同種移植生の生存率の低下のために、より高い糸球体炎スコアと独立した危険因子（HR 1.98; P = 0.04）と有意に関連していた。3年間の追跡時のC-AABMR症例での死後の移植片生存率は、FCGR3A 158 V/V-ジェノタイプで33％で、F/F-ジェノ型で62％でした。結論として、FCGR3A V/V-遺伝子型はCD16を介したNK細胞の細胞毒性を増加させ、C-AABMRの場合のより高い糸球体炎スコアと移植片生存の減少に関連しています。

Natural killer (NK) cells express the Fc-gamma receptor CD16 (FCGR3A) and could therefore mediate renal endothelial cell damage in cases of chronic-active antibody mediated rejection (c-aABMR). The V/V-genotype of the FCGR3A 158 F/V polymorphism is associated with increased CD16 expression and cytotoxicity by NK cells. This study evaluated whether this genotype is associated with the diagnosis of c-aABMR and renal allograft loss. The distribution of the FGCR3A 158 F/V-genotypes was not different for c-aABMR cases (N = 133) compared to control kidney transplant recipients (N = 116, P = 0.65). The V-allele was associated with increased median fluorescence intensity (MFI) of CD16 by NK cells (MFI 3.5 × 104 versus 1.3 × 104 for V/V and F/F-genotype, P < 0.001). Increased expression of CD16 correlated with CD16-dependent degranulation of NK cells (R = 0.4; P = 0.02). Moreover, the V/V-genotype was significantly associated with a higher glomerulitis score and an independent risk factor (HR 1.98; P = 0.04) for decreased allograft survival. Death-censored graft survival in c-aABMR cases at 3 years follow-up was 33% for the FCGR3A 158 V/V-genotype versus 62% for the F/F-genotype. In conclusion, the FCGR3A V/V-genotype increases CD16-mediated NK cell cytotoxicity and is associated with a higher glomerulitis score and decreased graft survival in cases with c-aABMR.