アセトアミノフェンによる線条体TRPV1活性化は、ドーパミンD2受容体拮抗薬誘発性オロフェシアルジスキネジアを改善する

抗精神病薬はしばしば、不寛容な膨大な運動の有害症状である遅刻のジスキネジアを引き起こします。米国食品医薬品局の有害事象報告システムとJMDC保険請求の分析により、アセトアミノフェンがドーパミンD2受容体拮抗薬によって誘発されるジスキネシアを予防したことが明らかになりました。生体内実験では、ハロペリドールによる21日間の治療がラットの空腹噛む動き（VCM）の数を増加させることをさらに示しました。これは、経口アセトアミノフェン治療またはN-（4-ヒドロキシフェニル） - アラキドニルアミド（AM4040404040404040404040404040404040404040404040404040404の脳室内室内注入によって阻害されたことが示されました。）、過渡受容体潜在性バニロイド1（TRPV1）の活性化因子として作用するアセトアミノフェン代謝物。マウスでは、ハロペリドール誘発VCMは、TRPV1欠損マウスでは見られない効果である背斑線に適用されたAM404での治療により緩和されました。アセトアミノフェンは、野生型マウスのC-FOS+プレエンケファリン+線条体ニューロンの数のハロペリドール誘発性の減少を防止しましたが、TRPV1欠損マウスでは減少しませんでした。最後に、背側線条体における間接経路培地中のとげのあるニューロンの化学発生刺激は、ハロペリドール誘発VCMを減少させました。これらの結果は、アセトアミノフェンがAM404を介してTRPV1チャネルを活性化することにより、間接経路ニューロンを活性化することを示唆しています。

Antipsychotics often cause tardive dyskinesia, an adverse symptom of involuntary hyperkinetic movements. Analysis of the US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System and JMDC insurance claims revealed that acetaminophen prevented the dyskinesia induced by dopamine D2 receptor antagonists. In vivo experiments further showed that a 21-day treatment with haloperidol increased the number of vacuous chewing movements (VCMs) in rats, an effect that was inhibited by oral acetaminophen treatment or intracerebroventricular injection of N-(4-hydroxyphenyl)-arachidonylamide (AM404), an acetaminophen metabolite that acts as an activator of the transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1). In mice, haloperidol-induced VCMs were also mitigated by treatment with AM404 applied to the dorsal striatum, an effect not seen in TRPV1-deficient mice. Acetaminophen prevented the haloperidol-induced decrease in the number of c-Fos+preproenkephalin+ striatal neurons in wild-type mice but not in TRPV1-deficient mice. Finally, chemogenetic stimulation of indirect pathway medium spiny neurons in the dorsal striatum decreased haloperidol-induced VCMs. These results suggest that acetaminophen activates the indirect pathway neurons by activating TRPV1 channels via AM404.