血清中のデキサメタゾンとともに、レムデシビルとその代謝物を定量化するための組み合わせアッセイ

背景：コロナウイルス疾患2019（Covid-19）がそれぞれ1億と220万を上回っている世界的な確認と死亡として、Remdesivir（GS-5734、Veklury）の広範な治療の影響を定量化すると、ステロイドデキサメタゾンがますます重要になりつつあります。限られた薬物動態研究は、血清中のレムシビル濃度が投与後に急速に減少するため、その主要な血清代謝産物GS-441524がより多くの分析的有用性を持っている可能性があることを示しています。 目的：ヒト血清中のレムデシビル、その代謝産物GS-441524およびデキサメタゾンを定量化する方法を開発および検証しました。 方法：LC-MS/MSを使用し、重度のCOVID-19の7人の患者から23の血清サンプルにこの方法を適用しました。 結果：この方法には、レムデシビルで0.0375 ng/ml、GS-441524の場合は0.375 ng/ml、デキサメタゾンで3.75 ng/mlの検出制限があります。Remdesivir、GS-441524およびデキサメタゾンレベルでは、患者内の変動性が低いが、有意な患者間変動性を発見しました。 結論：患者間の重要な変動性は、COVID-19患者の治療薬監視の重要性と、有効性を達成するための用量調整の可能性を強調しています。

BACKGROUND: As global confirmed cases and deaths from coronavirus disease 2019 (COVID-19) surpass 100 and 2.2 million, respectively, quantifying the effects of the widespread treatment of remdesivir (GS-5734, Veklury) and the steroid dexamethasone is becoming increasingly important. Limited pharmacokinetic studies indicate that remdesivir concentrations in serum decrease quickly after dosing, so its primary serum metabolite GS-441524 may have more analytical utility. OBJECTIVES: We developed and validated a method to quantify remdesivir, its metabolite GS-441524 and dexamethasone in human serum. METHODS: We used LC-MS/MS and applied the method to 23 serum samples from seven patients with severe COVID-19. RESULTS: The method has limits of detection of 0.0375 ng/mL for remdesivir, 0.375 ng/mL for GS-441524 and 3.75 ng/mL for dexamethasone. We found low intra-patient variability, but significant inter-patient variability, in remdesivir, GS-441524 and dexamethasone levels. CONCLUSIONS: The significant inter-patient variability highlights the importance of therapeutic drug monitoring of COVID-19 patients and possible dose adjustment to achieve efficacy.