パーキンソン病およびジスキネジア患者のgocovri（アマンタジン）拡張放出カプセルの影響は、非運動症状に対する放出カプセルを拡張しました

はじめに：Gocovri（Amantadine）拡張放出カプセルは、ジスキネシアの治療と、パーキンソン病患者（PD）の患者のオフエピソードのレボドパ補助として承認されています。運動障害社会統治統合疾患評価尺度（MDS-Updrs）パートIを使用して、2つの試験で二次的な結果として評価された非運動症状（NMS）に対する治療関連の効果を報告します。 方法：蓋を緩和し、蓋を容易にします3 PDのレボドパ治療患者は、厄介なジスキネジアで時間通りに1時間以上1時間以上登録されています。患者は、就寝時に毎日服用しているGocovri（274 mg）またはプラセボに無作為化されました。MDS-UpdrsパートIのベースラインから12週目までの治療の違いは、両方の試験からプールされた集団（n = 196）について評価されました。Unified Dyskinesia Ratingスケール（UDYSRS）スコアを使用したDyskinesiaとのNMS（MDS-UpdrsパートI）の相関分析が実行されました。 結果：MDS-UpdrsパートI項目の変化については、治療の違いは、昼間の眠気（p = 0.006）およびうつ病（p = 0.049）のスコアでGocovriを支持しましたが、認知障害（p = 0.038）、および幻覚と幻覚と幻覚においてプラセボを支持しました。精神病（p <0.001）スコア。合計パートIスコアの変化の治療の違いは-0.8で、ゴコブリを支持しました（p = 0.22）。ベースラインでは、MDS-UpdrsパートIはUDYSRSスコア（R +0.25、P <0.001）と適度に相関し、NMSの改善は、Gocovri（R +0.39、P <0.001）の12週目のジスキネシアの改善と相関していましたが、プラセボではありませんでした（R +0.12、p = 0.29）。Gocovriで最も一般的に報告されている有害事象は幻覚でした（21％）。めまい、口の乾燥、末梢浮腫（それぞれ16％）;および便秘、転倒、およびオルトスタティックな低血圧（それぞれ13％）。 結論：この事後分析は、炎症性PD患者の日中の眠気とうつ病のNMSに対するGocovri治療による潜在的な利点を示しています。全体として、NMSスコアの改善は、ジスキネシアの改善と相関していました。 試験登録：ClinicalTrials.gov識別子：NCT02136914およびNCT02274766。

INTRODUCTION: Gocovri (amantadine) extended release capsules are approved for treatment of dyskinesia and as a levodopa adjunct for OFF episodes in patients with Parkinson's disease (PD). We report treatment-related effects on non-motor symptoms (NMS) assessed as secondary outcomes in two trials using the Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part I. METHODS: EASE LID and EASE LID 3 enrolled levodopa-treated patients with PD and ≥ 1 h/day ON time with troublesome dyskinesia. Patients were randomized to Gocovri (274 mg) or placebo taken daily at bedtime. Treatment differences from baseline to week 12 in MDS-UPDRS Part I were evaluated for the pooled population (N = 196) from both trials. Correlation analyses of NMS (MDS-UPDRS Part I) with dyskinesia using Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) scores were performed. RESULTS: For changes in the MDS-UPDRS Part I items, the treatment difference favored Gocovri in daytime sleepiness (P = 0.006) and depression (P = 0.049) scores, but favored placebo in cognitive impairment (P = 0.038), and  hallucinations and psychosis (P < 0.001) scores. The treatment difference for the changes in total Part I score was -0.8, favoring Gocovri (P = 0.22). At baseline, MDS-UPDRS Part I modestly correlated with UDysRS score (r +0.25, P < 0.001), and improvement in NMS correlated with improvement in dyskinesia at week 12 for Gocovri (r +0.39, P < 0.001) but not placebo (r +0.12, P = 0.29). The most commonly reported adverse events for Gocovri were hallucination (21%); dizziness, dry mouth, and peripheral edema (16% each); and constipation, falls, and orthostatic hypotension (13% each). CONCLUSION: This post hoc analysis shows potential benefit with Gocovri treatment for the NMS of daytime sleepiness and depression in dyskinetic PD patients. Overall, improvement in NMS scores correlated with improvement in dyskinesia. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifiers: NCT02136914 and NCT02274766.