雄および雌マウスの前頭前野における興奮性および抑制性回路に対する微小ストレスの長期的な影響

特定の皮質領域、特に前頭前野（PFC）がまだ発達しているため、ストレスの多い出来事の影響は特に重要です。したがって、周孔期間中に発生する嫌悪感は、神経接続、生理学、および関連する行動の長期的な変化を引き起こす可能性があります。性別はストレス反応に影響を与え、女性はストレス関連の精神障害を発症する可能性が高くなりますが、女性に対するストレスの影響に関する知識はまだ限られています。成人PFCの興奮性および阻害回路に対する微小ストレス（PPS）の長期的な影響を分析するために、およびこれらの効果が性依存性であるかどうか、心因性ストレッサーに基づいた予測不可能な慢性PPSプロトコルを適用しました。特定の蛍光細胞レポーターを持つトランスジェニックマウスの2つの株を使用して、雄と違反の雌を研究して、PPSがパルブミン発現（PV+）介在ニューロンと錐体ニューロンの構造と接続性にどのように影響するかを知りました。また、興奮性および抑制性神経伝達に関連する分子の発現、および可塑性関連分子の発現の変化についても研究しました。錐体ニューロンの構造は、雄マウスと雌マウスのPPSによって異なる影響を受けました。前者は樹状突起密度が低下しましたが、後者はこのパラメーターの増加を示しました。PPSは、雌のMPFCでのみ興奮性および抑制性シナプスマーカーを発現する涙点の密度に影響を与えました。同様に、雌マウスでのみ、PV+ニューロンの樹状樹の複雑さの増加を観察しました。バスケット細胞によるピラミッドおよびPV+ニューロンの根性神経支配に関して、ストレスを受けた動物の涙点の密度が大幅に増加し、性別と分析されたバスケット細胞の種類の間に興味深い違いがあることがわかりました。最後に、PPSプロトコルは、両方の性別を一緒に分析するときに、神経細胞接着分子（PSA-NCAM）のポリシアル化型を発現する体細胞の総数も変えました。これらの結果は、皮質回路の確立のための幼少期の嫌悪経験の強力なプログラミング効果と、女性に対するこれらのストレスの多い出来事の特別な影響を強調しています。

The impact of stressful events is especially important during early life, because certain cortical regions, especially the prefrontal cortex (PFC), are still developing. Consequently, aversive experiences that occur during the peripubertal period can cause long-term alterations in neural connectivity, physiology and related behaviors. Although sex influences the stress response and women are more likely to develop stress-related psychiatric disorders, knowledge about the effects of stress on females is still limited. In order to analyze the long-term effects of peripubertal stress (PPS) on the excitatory and inhibitory circuitry of the adult PFC, and whether these effects are sex-dependent, we applied an unpredictable chronic PPS protocol based on psychogenic stressors. Using two strains of transgenic mice with specific fluorescent cell reporters, we studied male and diestrus females to know how PPS affects the structure and connectivity of parvalbumin expressing (PV+) interneurons and pyramidal neurons. We also studied the expression of molecules related to excitatory and inhibitory neurotransmission, as well as alterations in the expression of plasticity-related molecules. The structure of pyramidal neurons was differentially affected by PPS in male and female mice: while the former had a decreased dendritic spine density, the latter displayed an increase in this parameter. PPS affected the density of puncta expressing excitatory and inhibitory synaptic markers exclusively in the female mPFC. Similarly, only in female mice we observed an increased complexity of the dendritic tree of PV+ neurons. Regarding the perisomatic innervation on pyramidal and PV + neurons by basket cells, we found a significant increase in the density of puncta in stressed animals, with interesting differences between the sexes and the type of basket cell analyzed. Finally, the PPS protocol also altered the total number of somata expressing the polysialylated form of the neural cell adhesion molecule (PSA-NCAM) when we analyzed both sexes together. These results highlight the strong programming effects of aversive experiences during early life for the establishment of cortical circuitry and the special impact of these stressful events on females.