形質細胞様樹状細胞は、初期標的細胞のHIV感染に多様な影響を及ぼし、保持促進表現型を誘導します

HIV感染はin vitroでその標的細胞のインターフェロン応答を阻害しますが、主に形質細胞様樹状細胞（PDC）に起因する性的伝播直後にインターフェロンシグネチャをin vivoで検出できます。この研究では、骨髄性DC、マクロファージ、および安静時中央、移行およびエフェクターメモリCD4 T細胞サブセットを使用したPDCの共培養モデルを使用して、PDCの初期HIV獲得へのPDCの生理学的寄与を調べました。PDCは、細胞特異的な方法で感染に影響を与えました。骨髄細胞では、HIV感染は、抗ウイルス効果、細胞成熟、CCR5発現のダウンレギュレーションを介して減少しました。対照的に、静止メモリCD4 T細胞では、PDCはフローサイトメトリーで測定されるように、CCR5発現の活性化または増加なしに細胞内HIV P24タンパク質発現のサブセット特異的増加を誘導しました。この増加は、CCR5を介したHIV侵入をブロックしても細胞内P24発現の増加を変化させなかったため、ウイルスの拡散を強化するのではなく、再活性化によるものでした。さらに、HIV DNAを発現する細胞の負荷と割合はPDCの存在下で制限されましたが、逆転写酵素とP24 ELISAアッセイは、粒子関連逆転写酵素または細胞外P24産生の増加を示さなかった。さらに、PDCはまた、感染したCD4 T細胞およびCD4 T細胞組織保持の他のマーカーに対するCD69の発現を著しく誘導しました。これらの表現型の変化は、酵素消化を使用して生生性組織から分離された常駐メモリCD4 T細胞と顕著な類似点を示しました。PDCによるIFNαの生産は、これらすべての結果の主な駆動要因でした。したがって、PDCは、骨髄細胞の複製を阻害しながら、安静時記憶CD4 T細胞で潜在的なウイルスを再活性化し、免疫クリアランスのために保持することにより、初期粘膜獲得中のHIV拡散を減少させる可能性があります。

Although HIV infection inhibits interferon responses in its target cells in vitro, interferon signatures can be detected in vivo soon after sexual transmission, mainly attributed to plasmacytoid dendritic cells (pDCs). In this study, we examined the physiological contributions of pDCs to early HIV acquisition using coculture models of pDCs with myeloid DCs, macrophages and the resting central, transitional and effector memory CD4 T cell subsets. pDCs impacted infection in a cell-specific manner. In myeloid cells, HIV infection was decreased via antiviral effects, cell maturation and downregulation of CCR5 expression. In contrast, in resting memory CD4 T cells, pDCs induced a subset-specific increase in intracellular HIV p24 protein expression without any activation or increase in CCR5 expression, as measured by flow cytometry. This increase was due to reactivation rather than enhanced viral spread, as blocking HIV entry via CCR5 did not alter the increased intracellular p24 expression. Furthermore, the load and proportion of cells expressing HIV DNA were restricted in the presence of pDCs while reverse transcriptase and p24 ELISA assays showed no increase in particle associated reverse transcriptase or extracellular p24 production. In addition, pDCs also markedly induced the expression of CD69 on infected CD4 T cells and other markers of CD4 T cell tissue retention. These phenotypic changes showed marked parallels with resident memory CD4 T cells isolated from anogenital tissue using enzymatic digestion. Production of IFNα by pDCs was the main driving factor for all these results. Thus, pDCs may reduce HIV spread during initial mucosal acquisition by inhibiting replication in myeloid cells while reactivating latent virus in resting memory CD4 T cells and retaining them for immune clearance.