重度の喘息の成人におけるアステゴリマブ（ANTI-ST2）有効性と安全性：無作為化臨床試験

背景：IL-33/ST2経路は喘息感受性とリンクしています。喘息の悪化を引き起こす吸入アレルゲン、汚染物質、および呼吸ウイルスは、上皮由来の「アラルミン」であるIL-33の放出を誘導します。ヒトIgG2 mAbであるアステゴリマブは、IL-33受容体ST2を選択的に阻害します。重度の喘息の承認された生物学的療法は、主に血中好酸球増加症（2型）の患者に利益をもたらしますが、低血液好酸球菌（2型低）の患者には限られた選択肢があります。IL-33シグナル伝達を阻害すると、喘息患者のより広いスペクトルの病原性経路を標的とする可能性があります。 目的：この研究では、重度の喘息患者のアステゴリマブの有効性と安全性を評価しました。 方法：この二重盲検、プラセボ対照投与研究（Zenyatta [Zenyatta [制御されていない重度の喘息の参加者におけるMSTT1041Aの有効性と安全性を評価する研究]））重度の喘息を伴う502人の成人が皮下プラセボまたは70 mgを無作為化しました。210 mg、または4週間ごとに490 mgのアステゴリマブ。主要エンドポイントは、54週目の年間喘息増悪率（AER）でした。登録キャップは、好酸球高（≥300細胞/μL）である約30人の患者と、好酸球低下（<300細胞/μL）である約95人の患者を保証しました。腕ごと。 結果：全体として、プラセボに対する調整済みAER削減は、43％（p = .005）、22％（p = .18）、および490 mg、210 mg、および70-70で37％（p = .01）でした。それぞれAstegolimabのMg用量。好酸球下低性の患者の調整済みAER削減は、490 mgの54％（p = .002）、14％（p = .48）、および35％（p = .05）の全体的な集団の減少に匹敵しました。、210 mg、および70 mgの用量のアステゴリマブ。アステゴリマブおよびプラセボ治療群では、有害事象が類似していた。 結論：アステゴリマブは、好酸球下低性の患者を含む患者の幅広い集団でAERを減少させ、不十分に制御された重度の喘息を伴いました。アステゴリマブは安全で、忍容性が高かった。

BACKGROUND: The IL-33/ST2 pathway is linked with asthma susceptibility. Inhaled allergens, pollutants, and respiratory viruses, which trigger asthma exacerbations, induce release of IL-33, an epithelial-derived "alarmin." Astegolimab, a human IgG2 mAb, selectively inhibits the IL-33 receptor, ST2. Approved biologic therapies for severe asthma mainly benefit patients with elevated blood eosinophils (type 2-high), but limited options are available for patients with low blood eosinophils (type 2-low). Inhibiting IL-33 signaling may target pathogenic pathways in a wider spectrum of asthmatics. OBJECTIVES: This study evaluated astegolimab efficacy and safety in patients with severe asthma. METHODS: This double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study (ZENYATTA [A Study to Assess the Efficacy and Safety of MSTT1041A in Participants With Uncontrolled Severe Asthma]) randomized 502 adults with severe asthma to subcutaneous placebo or 70-mg, 210-mg, or 490-mg doses of astegolimab every 4 weeks. The primary endpoint was the annualized asthma exacerbation rate (AER) at week 54. Enrollment caps ensured ∼30 patients who were eosinophil-high (≥300 cells/μL) and ∼95 patients who were eosinophil-low (<300 cells/μL) per arm. RESULTS: Overall, adjusted AER reductions relative to placebo were 43% (P = .005), 22% (P = .18), and 37% (P = .01) for 490-mg, 210-mg, and 70-mg doses of astegolimab, respectively. Adjusted AER reductions for patients who were eosinophil-low were comparable to reductions in the overall population: 54% (P = .002), 14% (P = .48), and 35% (P = .05) for 490-mg, 210-mg, and 70-mg doses of astegolimab. Adverse events were similar in astegolimab- and placebo-treated groups. CONCLUSIONS: Astegolimab reduced AER in a broad population of patients, including those who were eosinophil-low, with inadequately controlled, severe asthma. Astegolimab was safe and well tolerated.