リンパ球は、ヒトFCRLタンパク質を介して抗体を感知します：粘膜免疫における新たな役割

Fc 受容体様 (FCRL) ファミリーのメンバーは B 細胞および T 細胞の応答を調節しますが、その機能的役割は依然として謎のままです。それにもかかわらず、遺伝子発現を変化させるFCRL3プロモーター多型は自己免疫疾患のリスクと関連しており、生理学的重要性が示されている。重要な機能的背景を提供するために、ヒト FCRL3、FCRL4、および FCRL5 は最近、それぞれ分泌型 IgA (SIgA)、二量体 IgA、および IgG 受容体として同定され、リンパ球が抗体と相互作用できる新しい方法が明らかになりました。FCRL3 と FCRL4 は、それぞれ IgA 含有免疫複合体の粘膜起源と全身起源を区別することができ、粘膜応答の誘導に明確な意味を持ちます。SIgA は、FCRL3 を介して粘膜破壊のシグナルを送り、制御性 T 細胞の機能的可塑性を炎症方向に駆動して、侵入する病原体の制御を支援します。逆に、粘膜関連リンパ組織に存在するメモリー B 細胞上の FCRL4 による二量体 IgA の認識は、共生生物に対する寛容を促進する可能性があります。抗原が慢性的に存在する条件下で蓄積する記憶 B 細胞は、頻繁に FCRL4 および FCRL5 を発現し、抗体リガンドが細胞に機能的フィードバックを提供する可能性があります。FCRL5 は明らかに、分子時計として脱アミド化を使用して IgG 分子の年齢を認識し、おそらく慢性的な抗体応答において制御的役割を果たしていると考えられます。免疫複合体における抗体のセンサーとして機能する FCRL3、FCRL4、および FCRL5 のフレームワークが提案されています。免疫複合体の空間的起源と年齢を感知することにより、リンパ球の機能的属性を形成し、粘膜免疫応答へのリンパ球の関与を知ることができます。自己免疫疾患の病因に対する FCRL3 と SIgA の潜在的な寄与について議論します。

Members of the Fc receptor-like (FCRL) family modulate B and T cell responses, yet their functional roles remain enigmatic. Nevertheless, FCRL3 promoter polymorphism that alters gene expression has been associated with autoimmune disease risk, indicating physiologic importance. Providing essential functional context, human FCRL3, FCRL4, and FCRL5 have recently been identified as secretory IgA (SIgA), dimeric IgA, and IgG receptors, respectively, revealing novel ways lymphocytes can interact with antibodies. FCRL3 and FCRL4 are able to distinguish the mucosal and systemic origin of IgA-containing immune complexes, respectively, with clear implications in guiding mucosal responses. SIgA can signal mucosal breach through FCRL3, driving the functional plasticity of regulatory T cells toward inflammatory to help control invading pathogens. Conversely, recognition of dimeric IgA by FCRL4 on memory B cells located in mucosa-associated lymphoid tissues could promote tolerance to commensals. Memory B cells that accumulate under conditions of chronic antigen presence frequently express FCRL4 and FCRL5, and antibody ligands could provide functional feedback to the cells. FCRL5 apparently recognizes the age of the IgG molecule, using deamidation as a molecular clock, conceivably playing regulatory roles in chronic antibody responses. A framework of FCRL3, FCRL4, and FCRL5 operating as sensors of antibodies in immune complexes is proposed. Sensing the spatial origin and age of immune complexes can shape lymphocyte functional attributes and inform their participation in mucosal immune responses. The potential contributions of FCRL3 and SIgA to the pathogenesis of autoimmune diseases are discussed.