妊娠中のルテインとゼアキサンチン妊娠中の研究 - カロテノイド補給：ランダム化比較試験のための眼および全身の効果研究プロトコル

背景：ルテイン（L）、ゼアキサンチン（Z）、およびメソゼアキサンチン（MZ）は、集合的に黄斑色素（MP）と呼ばれ、人間の目の黄斑に優先的に局在する食事性カロテノイドです。MPは、光酸化損傷から黄斑を保護し、視覚機能を高めます。カロテノイドの不十分な母体摂取量は、胎児の脳と網膜の発達をサポートするために母体のカロテノイドの胎盤移動と相まって、母親が体系的および眼組織に枯渇のリスクがある可能性があります。現在、妊娠中の母体のカロテノイド状態はあまり特徴づけられておらず、出生前ビタミンを介したLおよびZ補給の前向きランダム化比較試験では、妊娠中の母体および乳児の全身性カロテノイドおよび眼のカロテノイド状態を評価していません。出生前の母体カロテノイド補給は、妊娠中の母体のカロテノイドの枯渇に対抗し、母親と乳児の両方のカロテノイド状態のバイオマーカーを改善すると仮定します。 方法：妊娠中のルテインとゼアキサンチン（L-ZIP）は、ソルトレイクシティのユタ大学ジョンA.モランアイセンターで実施された、第2相、単一中心、前向き、二重マスク、無作為化活性対照臨床試験です。、UT、米国。参加者は、カロテノイドを追加せずに毎日の標準出生前のマルチビタミンを消費し、無作為化され（1：1割り当て）、サフラワーオイル（カロテノイド群）に10 mg Lと2 mg Zを含むカプセルまたは2 mg Zまたはサフラワーオイルのみが追加されていないカプセルを受け取ります。カロテノイド（コントロールグループ）は6〜8か月間。皮膚、血清、および眼のカロテノイドは、すべての研究訪問で測定されます（すなわち、妊娠初期[ベースライン]、妊娠後期、第3期、および0〜2週間以内）。皮膚カロテノイド評価は、共鳴ラマン分光法（RRS）によるものです。血清カロテノイド状態は、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）を使用して定量化されます。MPは二重波長の自己蛍光で測定されます。乳児のMPと中心窩の解剖学は、それぞれRetCAM網膜カメラとバイオオプチゲンSD-OCTを使用して評価されます。主な結果は、妊娠中の母体の全身性カロテノイドおよび眼のカロテノイド状態の変化です。 議論：L-ZIPは、妊娠中の母体カロテノイド状態を調査し、出生前の母体カロテノイド補給が母体および乳児のカロテノイド状態の母体カロテノイドの枯渇を相殺し、バイオマーカーを改善するかどうかを判断する最初のRCTです。L-ZIPからの調査結果は、出生前のカロテノイド補給に関する推奨事項を強化し、その結果、政策決定を通知します。 試験登録：ClinicalTrials.gov NCT03750968。2018年11月23日に登録。

BACKGROUND: Lutein (L), zeaxanthin (Z), and meso-zeaxanthin (MZ), collectively called the macular pigment (MP), are dietary carotenoids that preferentially localize in the macula of the human eye. MP protects the macula from photo-oxidative damage and enhances visual function. Inadequate maternal intake of carotenoids, coupled with the placental transfer of maternal carotenoids to support fetal brain and retina development, potentially put mothers at risk of depletion systemically and in their ocular tissues. Presently, maternal carotenoid status throughout pregnancy remains poorly characterized, and no prospective randomized controlled trial of L and Z supplementation via prenatal vitamins has assessed maternal and infants' systemic and ocular carotenoid status during pregnancy. We hypothesize that prenatal maternal carotenoid supplementation will counteract maternal carotenoid depletion during pregnancy and will improve biomarkers of carotenoid status of both mothers and infants. METHODS: Lutein and Zeaxanthin in Pregnancy (L-ZIP) is a phase 2, single-center, prospective, double-masked, randomized active-controlled clinical trial conducted at the John A. Moran Eye Center, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA. Participants consume a daily standard prenatal multivitamin with no added carotenoids and are randomized (1:1 allocation) to receive either a capsule containing 10 mg L and 2 mg Z in safflower oil (Carotenoid group) or a capsule containing only safflower oil with no added carotenoids (Control group) for a period of 6 to 8 months. Skin, serum, and ocular carotenoids are measured at every study visit (i.e., within the first trimester [baseline], second trimester, third trimester, and 0-2 weeks postpartum). Skin carotenoid assessment is by resonance Raman spectroscopy (RRS); serum carotenoid status is quantified using high-performance liquid chromatography (HPLC); and MP is measured with the dual-wavelength autofluorescence. Infants' MP and foveal anatomy are assessed using RetCam retinal camera and Bioptigen SD-OCT, respectively. The primary outcomes are changes in maternal systemic and ocular carotenoid status during pregnancy. DISCUSSION: L-ZIP is the first prospective RCT to investigate maternal carotenoid status throughout pregnancy and to determine whether prenatal maternal carotenoid supplementation will offset maternal carotenoid depletion and improve biomarkers of maternal and infant's carotenoid status. Findings from L-ZIP will strengthen recommendations regarding prenatal carotenoid supplementation and consequently inform policy decisions. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT03750968 . Registered on November 23, 2018.