炎症性障害中の貧血に対するヘプシジン拮抗薬の効果

鉄は哺乳類の体にとって不可欠な要素ですが、その恒常性は適切な生理学的機能のために正確に調節する必要があります。生理学的鉄レベルの変化は、慢性および急性鉄欠乏症（貧血）や鉄の過負荷などの中程度から重度の鉄障害につながる可能性があります。ヘプシジンは、循環鉄と保存された鉄の間の恒常性の調節に重要な役割を果たし、腸内の栄養鉄の吸収を施します。炎症性障害は、ヘプシジンの循環レベルの増加により、食物からの鉄の吸収を制限します。ヘプシジンの産生の増加は、フェロポルチン（FPN）のユビキチン化を引き起こし、その分解につながり、それにより脾臓、十二指腸腸細胞、マクロファージ、および肝細胞の鉄を保持します。ヘプシジン阻害剤と拮抗薬は、炎症関連貧血を改善するために結果的な役割を果たします。炎症中のヘプシジン発現を減らすことができる多くの天然および合成化合物が近年同定されています。現在、臨床試験のさまざまな段階にあるものはほとんどありません。この記事では、炎症に関連する貧血の効率的な治療に関する治療アプローチの包括的なレビューで構成されています。ヘプシジン-FPN軸をターゲットにした多くの戦略が開発されており、鉄障害を是正しています。siRNA、抗体、化合物、および植物抽出物によるヘプシジン変調は、鉄関連障害の高度な治療薬を開発するための新しい洞察を提供します。ヘプシジン拮抗薬の治療は、鉄障害患者の鉄状態を改善する可能性が高いが、臨床的成功には、新しい治療アプローチの特定と適用とともに、さらなる認識が必要です。

Iron is an essential element for the mammalian body however, its homeostasis must be regulated accurately for appropriate physiological functioning. Alterations in physiological iron levels can lead to moderate to severe iron disorders like chronic and acute iron deficiency (anemia) or iron overload. Hepcidin plays an important role in regulating homeostasis between circulating iron and stored iron in the cells as well as the absorption of dietary iron in the intestine. Inflammatory disorders restrict iron absorption from food due to increased circulating levels of hepcidin. Increased production of hepcidin causes ubiquitination of ferroportin (FPN) leading to its degradation, thereby retaining iron in the spleen, duodenal enterocytes, macrophages, and hepatocytes. Hepcidin inhibitors and antagonists play a consequential role to ameliorate inflammation-associated anemia. Many natural and synthesized compounds, able to reduce hepcidin expression during inflammation have been identified in recent years. Few of which are currently at various phases of clinical trial. This article comprises a comprehensive review of therapeutic approaches for the efficient treatment of anemia associated with inflammation. Many strategies have been developed targeting the hepcidin-FPN axis to rectify iron disorders. Hepcidin modulation with siRNAs, antibodies, chemical compounds, and plant extracts provides new insights for developing advanced therapeutics for iron-related disorders. Hepcidin antagonist's treatment has a high potential to improve iron status in patients with iron disorders, but their clinical success needs further recognition along with the identification and application of new therapeutic approaches.