ALK陰性の未分化大細胞リンパ腫（ALCL）：分子サブタイピングとJAK-STAT経路の予後の意味

未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陰性の未分化大細胞リンパ腫（ALCL）は、臨床的に異なるが不均一なエンティティであり、ALK陽性ALCLと比較して特定の免疫表現型または遺伝的特徴を欠いています。最近の分子研究により、予後的意義があるALK陰性ALCLの遺伝的景観が提供されています。この研究では、DUSP22の再編成とTP63発現に基づいてALK陰性ALCLをサブタイプし、JAK-STAT経路の変異も探しました。DUSP22の再配列とTP63発現に関連するALK陰性ALCLのサブタイピングは、それぞれ蛍光in situハイブリダイゼーションと免疫組織化学を使用して行われました。ホットスポットJAK-STAT変異は、サンガーシーケンスおよび増幅耐火性突然変異システムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）および免疫組織化学による転写3（STAT3）発現のシグナルトランスデューサーと活性化因子を使用して分析されました。ALCLの48症例は、30歳の年齢の中央値と1.8：1の性比に含まれていました。P63発現は、ALK陰性ALCL症例の26.7％で検出されました。DUSP22の再配列は、p63陰性のALK陰性ALCLの12.5％の症例で認められました。DUSP22の再配置された症例は、P63発現およびトリプルネガティブALCLSとは対照的に、全生存率が向上しました。トリプルネガティブALCLSは、全生存率が劣ることを示しました。STAT3の発現は、それぞれALK陽性およびALK陰性ALCLの61.1％と60％で明らかでした。JAK1（Exon 24）およびSTAT3（Exon 21）のホットスポット変異分析のための増幅耐火性突然変異システムPCR（エクソン21）の耐衝撃と同様に、サンガーシーケンスの対象となる症例は、突然変異を明らかにしませんでした。ALK陰性ALCLは、遺伝的に異種の疾患であり、臨床転帰が大きく異なります。DUSP22の再配列とp63発現に基づくAlk陰性ALCLのサブタイピングは、予後情報を提供します。

The anaplastic lymphoma kinase (ALK)-negative anaplastic large cell lymphoma (ALCL) is a clinically distinct but heterogeneous entity and lacks the specific immunophenotypic or genetic features compared with the ALK-positive ALCL. Recent molecular studies have provided genetic landscapes of ALK-negative ALCL that have prognostic significance. In this study, we subtyped ALK-negative ALCL based on DUSP22 rearrangements and TP63 expression and also looked for mutations in JAK-STAT pathway. The subtyping of the ALK-negative ALCL in relation to DUSP22 rearrangement and TP63 expression was done using fluorescence in situ hybridization and immunohistochemistry, respectively. The hotspot JAK-STAT mutations were analyzed using Sanger sequencing and amplification refractory mutation system polymerase chain reaction (PCR) and Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) expression by immunohistochemistry. Forty-eight cases of ALCL were included with median age of 30 years and sex ratio of 1.8:1. The p63 expression was detected in 26.7% of ALK-negative ALCL cases. DUSP22 rearrangement was noted in 12.5% cases of p63-negative ALK-negative ALCLs. DUSP22 rearranged cases had better overall survival in contrast to p63 expressing and triple negative ALCLs. Triple negative ALCLs showed inferior overall survival rate. STAT3 expression was evident in 61.1% and 60% of ALK-positive and ALK-negative ALCLs, respectively. None of the cases subjected to Sanger sequencing as well as amplification refractory mutation system PCR for hotspot mutation analysis of JAK1 (exon 24) and STAT3 (exon 21) revealed any mutation. ALK-negative ALCL is a genetically heterogeneous disease with widely disparate clinical outcomes. Subtyping of ALK-negative ALCL based on DUSP22 rearrangement and p63 expression provides prognostic information.