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背景と目的：PCSK9を標的とするいくつかの薬物は、ヘテロ接合性の家族性高コレステロール血症（HEFH）のLDLコレステロール（LDL-C）を減少させます。LDL-Cの減少は、PCSK9ターゲティングに対するさまざまな治療アプローチによって、または基礎となる遺伝的変異によって変化するかどうか、HEFHと臨床的に診断された患者で評価することを目指しました。 方法：臨床的に診断されたHEFHおよび制限された分析を有する患者に対する臨床的に診断された分析を有する患者において、PCSK9ターゲティング療法、すなわちアリロクマブ、エボロクマブ、およびインクリシランを評価するランダム化臨床試験のランダム効果メタ分析を実施しました。MedlineとEmbaseの検索では、2020年6月29日の間に発行された適格な試験を特定しました。安定した治療効果を可能にする十分な期間の試験を含めました。小さな干渉RNA（siRNA）（インクリシラン）の場合。MABとsiRNA間の平均LDL-Cの減少を比較したシングルモデレーターメタ回帰、および異なる遺伝子型間のPCSK9標的療法を使用して、不均一性を評価しました。 結果：1887年の遺伝子型患者を含むHEFHの8つの試験が包含基準を満たしました。単因性HEFHの症例（n = 1347）の間で、ベースラインからのLDL-Cの減少は、治療と比較して、siRNAで46.12％（95％CI 48.4-43.9）、mAbsの場合は50.4％（59.3-41.4）でした。（QM = 0.32、df = 1、p = 0.57）。PCSK9ターゲティングへの治療アプローチに関係なく、LDL-Cの減少は一般に遺伝的変異体（LDL受容体変異体、不明な有意性のLDL受容体バリアント、アポリポタンパク質B変異体、2つのバリアント、2つのバリアント、NO NOバリアント）全体で一貫していました（QM = 8.3、DF= 4、p = 0.08）。 結論：HEFHの患者の間では、PCSK9標的薬のLDL-C低下効果は、異なる薬物クラスや遺伝的変異体全体で統計的不均一性を示さなかった。
背景と目的：PCSK9を標的とするいくつかの薬物は、ヘテロ接合性の家族性高コレステロール血症（HEFH）のLDLコレステロール（LDL-C）を減少させます。LDL-Cの減少は、PCSK9ターゲティングに対するさまざまな治療アプローチによって、または基礎となる遺伝的変異によって変化するかどうか、HEFHと臨床的に診断された患者で評価することを目指しました。 方法：臨床的に診断されたHEFHおよび制限された分析を有する患者に対する臨床的に診断された分析を有する患者において、PCSK9ターゲティング療法、すなわちアリロクマブ、エボロクマブ、およびインクリシランを評価するランダム化臨床試験のランダム効果メタ分析を実施しました。MedlineとEmbaseの検索では、2020年6月29日の間に発行された適格な試験を特定しました。安定した治療効果を可能にする十分な期間の試験を含めました。小さな干渉RNA（siRNA）（インクリシラン）の場合。MABとsiRNA間の平均LDL-Cの減少を比較したシングルモデレーターメタ回帰、および異なる遺伝子型間のPCSK9標的療法を使用して、不均一性を評価しました。 結果：1887年の遺伝子型患者を含むHEFHの8つの試験が包含基準を満たしました。単因性HEFHの症例（n = 1347）の間で、ベースラインからのLDL-Cの減少は、治療と比較して、siRNAで46.12％（95％CI 48.4-43.9）、mAbsの場合は50.4％（59.3-41.4）でした。（QM = 0.32、df = 1、p = 0.57）。PCSK9ターゲティングへの治療アプローチに関係なく、LDL-Cの減少は一般に遺伝的変異体（LDL受容体変異体、不明な有意性のLDL受容体バリアント、アポリポタンパク質B変異体、2つのバリアント、2つのバリアント、NO NOバリアント）全体で一貫していました（QM = 8.3、DF= 4、p = 0.08）。 結論：HEFHの患者の間では、PCSK9標的薬のLDL-C低下効果は、異なる薬物クラスや遺伝的変異体全体で統計的不均一性を示さなかった。
BACKGROUND AND AIMS: Several medications targeting PCSK9 reduce LDL-cholesterol (LDL-C) in heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH). We aimed to assess in patients diagnosed clinically as HeFH, whether LDL-C reduction varied by different therapeutic approaches to PCSK9-targeting or by the underlying genetic variant. METHODS: We conducted a random-effects meta-analysis of randomised clinical trials assessing PCSK9-targeting therapies, namely alirocumab, evolocumab and inclisiran, in patients with clinically diagnosed HeFH and restricted analyses to those patients in whom genotypic data were available. A search of MEDLINE and Embase identified eligible trials published between inception and June 29, 2020. We included trials of sufficient duration to allow for a stable treatment effect: ~12 weeks for monoclonal antibodies (mAbs) (alirocumab, evolocumab) and ~1 year for small interfering RNA (siRNA) (inclisiran). Single-moderator meta-regression comparing mean percentage LDL-C reduction between mAbs and siRNA as well as PCSK9-targeting therapies between different genotypes was used to assess heterogeneity. RESULTS: Eight trials of HeFH met our inclusion criteria, including 1887 genotyped patients. Among monogenic HeFH cases (N = 1347) the LDL-C reduction from baseline was 46.12% (95%CI 48.4-43.9) for siRNA and 50.4% (59.3-41.4) for mAbs compared to control, without evidence of significant heterogeneity between treatment (QM = 0.32, df = 1, p = 0.57). Irrespective of therapeutic approach to PCSK9-targeting, reductions in LDL-C were generally consistent across genetic variants (LDL-Receptor variants, LDL-Receptor variants of unknown significance, Apolipoprotein B variants, two variants and no variant) (QM = 8.3, df = 4, p = 0.08). CONCLUSIONS: Among patients with HeFH, the LDL-C-lowering effect of PCSK9-targeting medications did not show statistical heterogeneity across different drug-classes and across genetic variants.
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