腎不全患者におけるエリスロポエチン耐性に対するSTIM1およびOrai1における遺伝的多型の役割

貧血は、腎不全患者の一般的な合併症です。エリスロポエチンは一般的に貧血に使用されますが、一部の患者はエリスロポエチンに対して反応が悪いことを示します。貯蔵型カルシウムチャネル（SOC）シグナル伝達はエリスロポエチン活性化経路の1つであるため、腎不全患者のSOCシグナル伝達経路の遺伝的多型とエリスロポエチン耐性との関連を調査することを目指しました。テクマン対立遺伝子識別アッセイでジェノタイピングを実施し、個々のタグ付けの関連性ヌクレオチド多型とエリスロポエチン抵抗性との関連性を、多変量調整済みランダム切片モデルによって分析しました。194患者はこの研究に登録されました。参加者の平均年齢は68歳で、56％は男性でした。平均エリスロポエチン抵抗性指数は、9.04±4.51 U/kg/週/g/dLでした。STIM1でRS1561876のAA遺伝子型を有する患者、およびOrai1のRS6486795のCCまたはCT遺伝子型は、エリスロポエチン耐性のリスクの増加と関連していることがわかりました。発現定量的形質遺伝子座の機能注釈は、STIM1のRS1561876のAA遺伝子型が骨格筋におけるリボヌクレオチド還元型触媒サブユニットM1の発現が比較的低いことを明らかにしました。エリスロポエチン抵抗性とSTIM1とORAI1の遺伝的多型の間。注釈予測により、エリスロポエチン耐性に対するSOCを介したカルシウムシグナル伝達の重要性が明らかになりました。

Anemia is a common complication in patients with renal failure. While erythropoietin is commonly used to treat anemia, some patients exhibit a poor response to erythropoietin. Since store-operated calcium channel (SOC) signaling is one of the erythropoietin activated pathways, we aimed to investigate the association between the genetic polymorphisms of SOC signaling pathway and erythropoietin resistance in patients with renal failure.Four tagging single nucleotide polymorphisms in STIM1 and five in ORAI1 were selected in this study. Genotyping was performed with the TaqMan Allelic Discrimination assay and the association of individual tagging single nucleotide polymorphisms with erythropoietin resistance was analyzed by multivariable adjusted random intercepts model.194 patients were enrolled in this study. The mean age of participants is 68 years, and 56% were men. The mean erythropoietin resistance index was 9.04 ± 4.51 U/Kg/week/g/dL. We found that patients with the AA genotype of rs1561876 in STIM1, and the CC or CT genotypes of rs6486795 in ORAI1, were associated with increased risk of erythropoietin resistance. Functional annotation of expression quantitative trait loci revealed that the AA genotype of rs1561876 in STIM1 has a relatively lower expression of ribonucleotide reductase catalytic subunit M1 in skeletal muscle, while the CC genotype of rs6486795 in ORAI1 has a relatively higher expression of ORAI1 in the whole blood and thyroid.Overall, we demonstrate a significant association between erythropoietin resistance and genetic polymorphisms of STIM1 and ORAI1. Annotation prediction revealed the importance of SOC-mediated calcium signaling for erythropoietin resistance.