ヘスペリジンは、酸化ストレス、炎症、アポトーシス、オートファジー、およびPARP-1/VEGFのアップレギュレーションに関連するラットにおけるクロルピリホス誘発慢性肝毒性から保護します

この研究では、ラットの慢性クロルピリホス（CPF）曝露によって誘発される肝腎毒性における酸化剤/抗酸化物質の状態、炎症、アポトーシス、およびオートファジー活性に対するヘスペリジン（HSP）の影響を調査しました。コントロール、HSP 100、CPF、CPF+HSP50、およびCPF+HSP100の5つのグループの5つのグループに合計35個のオスアルビノラットを使用しました。ラットを犠牲にした後、血液、肝臓、腎臓のサンプルを収集しました。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALTおよびAST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、クレアチニン、および尿素の血清レベルをテストしました。次に、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、カタラーゼ（CAT）、マロンディアデヒド（MDA）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPX）、およびグルタチオン（GSH）の含有量を測定して、ラット肝臓および腎組織の酸化ストレスのレベルを検出しました。ELISAを使用して、TNF-α、INOS、IL-1β、COX-2、NF-κB、MAPK14、およびBeclin-1を含む肝臓および腎臓組織におけるクロルピリホス誘導酸化ストレスの炎症およびオートファジーマーカーを測定しました。組織病理学的所見も調べた後、8-OHDG発現の免疫組織化学的決定を行った。リアルタイムPCR（RT-PCR）を使用して、それぞれアポトーシス、オートファジー、DNA、および内皮損傷に関連するCAS-3、BAX、BCL-2、PARP-1、およびVEGFを調べました。さらに、PARP-1の活性はウエスタンブロットと免疫蛍光によってサポートされ、VEGF活性はウエスタンブロット法によってサポートされました。HSPによる治療は、ALT、AST、ALP、および総タンパク質に対するCPFの効果を低下させ、組織抗酸化剤に対するその効果を高めました。PARP/VEGF、アポトーシス、プロアポトーシス、抗アポトーシス、およびオートファジー遺伝子発現が調節され、カスパーゼ-3およびBAX発現が減少しました。Bcl-2発現は、肝臓と腎臓の両方のサンプルで増加し、8-OHDGとPARP-1の陽性がCPFとHSP処理群で減少しました。全体として、この研究は、HSPが生化学、細胞、および分子レベルで酸化ストレス、炎症、アポトーシス、オートファジー、およびPARP/VEGF遺伝子を調節することにより、CPFによって引き起こされる肝腎毒性の効果を低下させる可能性があることを示しています。

In this study, we investigated the effects of hesperidin (HSP) on oxidants/antioxidants status, inflammation, apoptotic, and autophagic activity in hepato-renal toxicity induced by chronic chlorpyrifos (CPF) exposure in rats. We used a total of 35 male albino rats in five groups of seven: control, HSP 100, CPF, CPF + HSP50, and CPF + HSP100. After rats were sacrificed, blood, liver, and kidney samples were collected. Serum levels of aspartate aminotransferases (ALT and AST), alkaline phosphatase (ALP), creatinine, and urea were tested. Then, contents of the superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), malondialdehyde (MDA), glutathione peroxidase (GPx), and glutathione (GSH) were measured to detect the level of oxidative stress in rat liver and renal tissues. We measured inflammatory and autophagy markers of chlorpyrifos induced oxidative stress in the liver and kidney tissues including TNF-α, iNOS, IL-1 β, COX-2, NF-κB, MAPK14, and Beclin-1 using ELISA. Histopathological findings were also examined followed by immunohistochemical determination of 8-OHdG expression. Real-time PCR (RT-PCR) was used to examine Cas-3, Bax, Bcl-2, PARP-1, and VEGF, which are associated with apoptosis, autophagy, DNA, and endothelial damage, respectively. In addition, PARP-1 activity was supported by western blot and immunofluorescence, VEGF activity was supported by western blot methods. Treatment with HSP reduced the effect of CPF on ALT, AST, ALP, and total proteins, and increased its effect on tissue antioxidants. PARP/VEGF, apoptotic, pro-apoptotic, anti-apoptotic, and autophagic gene expressions were regulated, and Caspase-3 and Bax expressions were decreased; Bcl-2 expression increased in both the liver and kidney samples, and positivity of 8-OHdG and PARP-1 were reduced in the CPF plus HSP-treated group. Overall, the study demonstrates that HSP may reduce the effects of hepato-renal toxicity caused by CPF by regulating oxidative stress, inflammation, apoptosis, autophagy, and PARP/VEGF genes at biochemical, cellular, and molecular levels.