前立腺腫瘍細胞株を標的とするモノメチルアリスタチンE移植リポソーム

新しいナノ医療薬は、治療可能性のある分子を供給するように設計されており、溶解度、毒性、半減期の短いなどの欠点を克服しています。リポソームなどの脂質ベースのキャリアは、最も高度なクラスの薬物送達システムの1つを表しています。モノメチルアリスタチンE（MMAE）弾頭を脂質誘導体で接ぎ木し、抗体薬物類似物のモデルに従ってフソジェン性リポソームに統合しました。リポソーム組成を調節することにより、線維芽細胞または前立腺腫瘍細胞から選択的な取り込みを得るための重要なパラメーターとして、異なる膜流体によって特徴付けられる一連の粒子を設計しました。MMAE-Lipid誘導体を統合するパルミトイル - オレイル - ホスファチジルコリンとジオレイル - ホスファチジルエタノールアミンで作られた液体リポソームのみが、前立腺腫瘍PC-3およびLNCAP細胞の生存率に影響を示しました。一方、それらは、硬質リポソームとのみ相互作用した線維芽細胞NIH-3T3細胞に無視できる効果を示しました。したがって、MMAEで移植された液体リポソームは、標的膜とのリポソーム融合を促進し、薬物選択性を確保するように簡単に設計できるため、薬物キャリアの興味深い例を表しています。

Novel nanomedicines have been engineered to deliver molecules with therapeutic potentials, overcoming drawbacks such as poor solubility, toxicity or short half-life. Lipid-based carriers such as liposomes represent one of the most advanced classes of drug delivery systems. A Monomethyl Auristatin E (MMAE) warhead was grafted on a lipid derivative and integrated in fusogenic liposomes, following the model of antibody drug conjugates. By modulating the liposome composition, we designed a set of particles characterized by different membrane fluidities as a key parameter to obtain selective uptake from fibroblast or prostate tumor cells. Only the fluid liposomes made of palmitoyl-oleoyl-phosphatidylcholine and dioleoyl-phosphatidylethanolamine, integrating the MMAE-lipid derivative, showed an effect on prostate tumor PC-3 and LNCaP cell viability. On the other hand, they exhibited negligible effects on the fibroblast NIH-3T3 cells, which only interacted with rigid liposomes. Therefore, fluid liposomes grafted with MMAE represent an interesting example of drug carriers, as they can be easily engineered to promote liposome fusion with the target membrane and ensure drug selectivity.