シスプラチン化学療法における反応性酸素種（ROS）の役割の解明：分子経路と治療戦略の可能性に焦点を当てる

化学療法の失敗は最近の大きな課題であり、がん患者の効果的な治療を確保するために、化学療法耐性に関与する分子経路とメカニズムを明らかにすることが非常に重要です。シスプラチン（CP）は、前臨床および臨床研究の両方で、異なる癌に対して抗腫瘍活性を備えたプラチナ含有薬です。しかし、薬剤耐性は、がん患者の治療における可能性を制限しています。CPは、フリーラジカル、特に反応性酸素種（ROS）のレベルを促進して細胞死を誘発する可能性があります。癌におけるROSの二重縁の剣の役割により、生存促進または死のメカニズムとしての癌の役割により、ROSはCP耐性をもたらす可能性があります。現在のレビューでは、ROSとCPの感度/抵抗性の関連性について説明し、特に上流および下流の標的の両方の分子経路が、CP化学療法に対する癌細胞の反応にどのように影響するか。さらに、CP感受性の増加において、ROSおよび関連する分子経路を調節するクルクミン、エモジン、クロロキンなどの抗腫瘍化合物について説明します。ナノ粒子は、CPの抗腫瘍剤および光線力学療法を媒介することにより、CPの共代化を提供し、ROSの過剰にCPの感度を引き起こすように誘導することができます。小さな干渉RNA（siRNA）などの遺伝子ツールは、HIF-1αやNRF2などの分子経路をダウンレギュレートしてROSレベルを促進し、CPの感度につながる可能性があります。ROS化学療法とCP化学療法の関係を考慮し、これらの所見を診療所に翻訳すると、がん患者の効果的な治療のための道を開くことができます。

The failure of chemotherapy is a major challenge nowadays, and in order to ensure effective treatment of cancer patients, it is of great importance to reveal the molecular pathways and mechanisms involved in chemoresistance. Cisplatin (CP) is a platinum-containing drug with anti-tumor activity against different cancers in both pre-clinical and clinical studies. However, drug resistance has restricted its potential in the treatment of cancer patients. CP can promote levels of free radicals, particularly reactive oxygen species (ROS) to induce cell death. Due to the double-edged sword role of ROS in cancer as a pro-survival or pro-death mechanism, ROS can result in CP resistance. In the present review, association of ROS with CP sensitivity/resistance is discussed, and in particular, how molecular pathways, both upstream and downstream targets, can affect the response of cancer cells to CP chemotherapy. Furthermore, anti-tumor compounds, such as curcumin, emodin, chloroquine that regulate ROS and related molecular pathways in increasing CP sensitivity are described. Nanoparticles can provide co-delivery of CP with anti-tumor agents and by mediating photodynamic therapy, and induce ROS overgeneration to trigger CP sensitivity. Genetic tools, such as small interfering RNA (siRNA) can down-regulate molecular pathways such as HIF-1α and Nrf2 to promote ROS levels, leading to CP sensitivity. Considering the relationship between ROS and CP chemotherapy, and translating these findings to clinic can pave the way for effective treatment of cancer patients.