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Mφは、循環単球（MO）と区別します。大腸菌感染後に新生児MOがアポトーシスを受ける能力の低下（食作用誘発細胞死（PICD））は、持続的な炎症プロセスに寄与する可能性があります。私たちの研究の目的は、MOの免疫代謝を修正して、アポトーシス促進シグナル伝達にアクセスできるかどうかを調査することでした。この目的のために、私たちは新生児と分岐したアミノ酸ロイシンを持つ成人からMOを補充しました。新生児MOでは、大腸菌感染後、酸化リン酸化（OXPHOS）を介したエネルギー生成の増加が、タツノオトシゴアッセイを介した大腸菌感染後に観察されました。ロイシンは貪食特性を変化させませんでした。新生児MOでは、AktおよびMTOR経路の時間的活性化を検出し、その後の下流ターゲットS6キナーゼ（S6K）およびS6の活性化を伴いました。FACS分析により、MTOR活性化が終了すると、抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質（Bcl-2; Bcl-XL）のレベルが減少することが示されました。シトクロムCの放出とカスパーゼ-3の切断は、固有のアポトーシス経路の関与を示しました。同時に、低倍体DNAによって検出されたように、新生児MOのPICDが開始されました。このプロセスは、ラパマイシンとメトホルミンに敏感であり、AKT、MTOR、および固有のアポトーシスシグナル伝達の制御との間の機能的なリンクを示唆しています。これらの特徴は新生児MOに固有のものであり、成人MOでは観察できませんでした。したがって、ロイシンの補給は、敗血症性新生児の持続的な炎症を減らすために有益である可能性があります。
Mφは、循環単球（MO）と区別します。大腸菌感染後に新生児MOがアポトーシスを受ける能力の低下（食作用誘発細胞死（PICD））は、持続的な炎症プロセスに寄与する可能性があります。私たちの研究の目的は、MOの免疫代謝を修正して、アポトーシス促進シグナル伝達にアクセスできるかどうかを調査することでした。この目的のために、私たちは新生児と分岐したアミノ酸ロイシンを持つ成人からMOを補充しました。新生児MOでは、大腸菌感染後、酸化リン酸化（OXPHOS）を介したエネルギー生成の増加が、タツノオトシゴアッセイを介した大腸菌感染後に観察されました。ロイシンは貪食特性を変化させませんでした。新生児MOでは、AktおよびMTOR経路の時間的活性化を検出し、その後の下流ターゲットS6キナーゼ（S6K）およびS6の活性化を伴いました。FACS分析により、MTOR活性化が終了すると、抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質（Bcl-2; Bcl-XL）のレベルが減少することが示されました。シトクロムCの放出とカスパーゼ-3の切断は、固有のアポトーシス経路の関与を示しました。同時に、低倍体DNAによって検出されたように、新生児MOのPICDが開始されました。このプロセスは、ラパマイシンとメトホルミンに敏感であり、AKT、MTOR、および固有のアポトーシスシグナル伝達の制御との間の機能的なリンクを示唆しています。これらの特徴は新生児MOに固有のものであり、成人MOでは観察できませんでした。したがって、ロイシンの補給は、敗血症性新生児の持続的な炎症を減らすために有益である可能性があります。
MΦ differentiate from circulating monocytes (Mo). The reduced ability of neonatal Mo to undergo apoptosis after E. coli infection (phagocytosis-induced cell death (PICD)) could contribute to sustained inflammatory processes. The objective of our study was to investigate whether immune metabolism in Mo can be modified to gain access to pro-apoptotic signaling. To this end, we supplemented Mo from neonates and from adults with the branched amino acid leucine. In neonatal Mo, we observed increased energy production via oxidative phosphorylation (Oxphos) after E. coli infection via Seahorse assay. Leucine did not change phagocytic properties. In neonatal Mo, we detected temporal activation of the AKT and mTOR pathways, accompanied with subsequent activation of downstream targets S6 Kinase (S6K) and S6. FACS analyses showed that once mTOR activation was terminated, the level of anti-apoptotic BCL-2 family proteins (BCL-2; BCL-XL) decreased. Release of cytochrome C and cleavage of caspase-3 indicated involvement of the intrinsic apoptotic pathway. Concomitantly, the PICD of neonatal Mo was initiated, as detected by hypodiploid DNA. This process was sensitive to rapamycin and metformin, suggesting a functional link between AKT, mTOR and the control of intrinsic apoptotic signaling. These features were unique to neonatal Mo and could not be observed in adult Mo. Supplementation with leucine therefore could be beneficial to reduce sustained inflammation in septic neonates.
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