多発性骨髄腫の染色体1Q21異常

染色体1Q（+1Q）の獲得は、多発性骨髄腫（MM）で最も一般的な再発性細胞遺伝学的異常の1つであり、新たに診断された症例の約40％で発生します。MMの予後マーカーが不十分であると考えられていることがよくありますが、 +1Qは、ガイドラインでは高リスクの細胞遺伝学的異常として均一に採用されていません。コピー数の重要性と、 +1Qがそれ自体が貧弱な結果のドライバーであるか、生物学的に不安定な疾患における一般的な乗客の遺伝的異常であるかどうかについて、論争が存在します。+1Qからの透明な病原性メカニズムの同定はとらえどころのないままですが、1Q21遺伝子座の多くの遺伝子が抗骨髄腫療法に対する早期進行と耐性を引き起こすように提案されています。多数の潜在的なドライバーは、 +1QがMMの原因因子または不良な結果であるだけでなく、ターゲットに対応し、新規療法に対する反応を予測する可能性があることを示唆しています。このレビューでは、血漿細胞新生物の +1Qの病因に関する現在の理解、1Qコピー数の影響、このサブセット内の結果の潜在的な遺伝的ドライバーを特定し、患者の管理に対する臨床的意義と影響を明確にしようとする試みを要約します。多発性骨髄腫で。

Gain of chromosome 1q (+1q) is one of the most common recurrent cytogenetic abnormalities in multiple myeloma (MM), occurring in approximately 40% of newly diagnosed cases. Although it is often considered a poor prognostic marker in MM, +1q has not been uniformly adopted as a high-risk cytogenetic abnormality in guidelines. Controversy exists regarding the importance of copy number, as well as whether +1q is itself a driver of poor outcomes or merely a common passenger genetic abnormality in biologically unstable disease. Although the identification of a clear pathogenic mechanism from +1q remains elusive, many genes at the 1q21 locus have been proposed to cause early progression and resistance to anti-myeloma therapy. The plethora of potential drivers suggests that +1q is not only a causative factor or poor outcomes in MM but may be targetable and/or predictive of response to novel therapies. This review will summarize our current understanding of the pathogenesis of +1q in plasma cell neoplasms, the impact of 1q copy number, identify potential genetic drivers of poor outcomes within this subset, and attempt to clarify its clinical significance and implications for the management of patients with multiple myeloma.