プテロスチルベンは、グリオキサラーゼ、酸化ストレス、アポトーシスを調節することにより、内皮細胞におけるメチルグリオオクサル誘発細胞毒性を予防します

生物系における解糖の細胞毒性副産物であるメチルグリオキサール（MGO）は、糖尿病性血管合併症に関係する内皮細胞の機能障害を誘導する可能性があります。自然に発生するレスベラトロール誘導体であるPterostilbene（PTS）は、さまざまな薬理学的活性に関与しています。この研究の目的は、ヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）におけるMGO誘導細胞毒性に対するPTSの効果と基礎となるメカニズムを初めて調査することを目的としています。現在の研究では、PTSがグリオキサラーゼ1（GLO-1）のレベルを高め、グルタチオン（GSH）含有量をグリオキサラーゼ系を活性化することができることが実証されており、毒性MGOと高度な解糖最終生成物の除去をもたらします。（年齢）huvecs。一方、PTSは酸化ストレスを抑制し、NRF2核転座とMGO誘導HUVECの対応するダウンストリーム抗酸化酵素を上昇させることにより、細胞保護効果を発揮する可能性があります。さらに、PTSは、カスパーゼの家族の活性化を防ぐことを特徴とするように、酸化ストレスおよび関連する下流のミトコンドリア依存性シグナル伝達アポトーシスカスケードの阻害を介して、HUVECのMGO誘導アポトーシスを緩和することができます。まとめると、これらの発見は、PTSがグリオキサラーゼ、酸化ストレス、アポトーシスを調節することにより、MGO誘導内皮細胞細胞毒性から保護できることを示唆しており、PTSが糖尿病性血管合併症の治療に有益であることを示唆しています。

Methylglyoxal (MGO), a cytotoxic byproduct of glycolysis in biological systems, can induce endothelial cells dysfunction, implicated in diabetic vascular complications. Pterostilbene (PTS), a naturally occurring resveratrol derivative, is involved in various pharmacological activities. This study aimed to explore the effects of PTS on MGO induced cytotoxicity in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and the underlying mechanisms for the first time. In the current study, it has been demonstrated that PTS could enhance the level of glyoxalase 1 (GLO-1) and elevate glutathione (GSH) content to active the glyoxalase system, resulting in elimination of the toxic MGO as well as advanced glycation end products (AGEs) in HUVECs. Meanwhile, PTS could also suppress oxidative stress and thus exert cytoprotective effects by elevating Nrf2 nuclear translocation and the corresponding down-stream antioxidant enzymes in MGO induced HUVECs. In addition, PTS could alleviate MGO induced apoptosis in HUVECs via inhibition of oxidative stress and associated downstream mitochondria-dependent signaling apoptotic cascades, as characterized by preventing caspases family activation. Taken together, these findings suggest that PTS could protect against MGO induced endothelial cell cytotoxicity by regulating glyoxalase, oxidative stress and apoptosis, suggesting that PTS could be beneficial in the treatment of diabetic vascular complications.