Brutonのチロシンキナーゼは、Th1応答を減衰させることにより腸内免疫恒常性を調節します

炎症性腸疾患（IBD）は、複数の遺伝的および環境的リスク要因によって駆動されます。ブルートンのチロシンキナーゼ（BTK）に変異がある患者は、IBDを含む腸障害の高い有病率を示すことが知られています。BTKはさまざまな免疫受容体のシグナル伝達を仲介しますが、BTKが腸内免疫系の恒常性を維持する方法はほとんど知られていません。ここでは、BTK欠乏が大腸炎のマウスモデルでIBDの進行を促進することを示します。興味深いことに、BTK欠損マウスの大腸炎感受性の増加は、腸内微生物叢の変化によって引き起こされるのではなく、炎症誘発性TH1応答の強化から生じます。さらに重要なことに、BTK欠損マウスのTH1応答が高まっていることが、T細胞エクスクトンおよび腹部の両方のメカニズムに起因することがわかります。BTK欠損樹状細胞は、Th1偏光サイトカインIL-12およびBTK欠損T細胞のレベルの上昇を秘密にしています。したがって、BTKは、腸の恒常性を維持し、T細胞偏光を調節することにより炎症を防止する上で重要な役割を果たします。

Inflammatory bowel disease (IBD) is driven by multiple genetic and environmental risk factors. Patients with mutations in Bruton's tyrosine kinase (BTK) is known to manifest high prevalence of intestinal disorders including IBD. Although BTK mediates the signaling of various immune receptors, little is known how BTK maintains the homeostasis of the gut immune system. Here, we show that BTK-deficiency promotes IBD progression in a mouse model of colitis. Interestingly, the increased colitis susceptibility of BTK-deficient mice is not caused by gut microbiota changes but rather arises from enhanced pro-inflammatory Th1 response. More importantly, we find the heightened Th1 response in BTK-deficient mice to result from both T cell-extrinsic and -intrinsic mechanisms. BTK-deficient dendritic cells secret elevated levels of the Th1-polarizing cytokine IL-12 and BTK-deficient T cells are inherently more prone to Th1 differentiation. Thus, BTK plays critical roles in maintaining gut immune homeostasis and preventing inflammation via regulating T-cell polarization.