イベルメクチンは、肥大性瘢痕線維芽細胞における細胞増殖とI型コラーゲン、α -SMA、およびCCN2の発現レベルを阻害します

肥大瘢痕（HPS）は、異常な細胞増殖と細胞外マトリックスの過剰生産によって特徴付けられます。現在、これで利用可能な治療オプションは不十分なままです。革新的な治療法は、肥大性瘢痕を減衰または予防するために必要であり、本研究では、新しい予防的および治療的戦略になることができる薬物を検索しました。基礎となるメカニズムは完全には明確にされていませんが。TGF ‑β1/SMAD3シグナル伝達経路がHPS形成に重要な役割を果たすことは広く受け入れられています。本研究では、臨床的に使用された薬物で構成される化合物ライブラリが、SMAD3タンパク質に対する阻害活性のためにスクリーニングされました。結果は、イベルメクチンがSmad3のリン酸化を抑制できることを示した。したがって、本研究では、イベルメクチンがHPS線維芽細胞に抗線維性効果を示したかどうかをさらに調査しました。結果は、イベルメクチンがHPSファイアブラストの増殖を阻害し、mRNAおよびタンパク質の発現レベルの分析によって決定されるように、I型コラーゲン、α-滑らかな筋肉アクチン、および細胞通信ネットワーク因子因子2の産生を有意に減少させることを実証しました。結論として、本研究の結果は、イベルメクチンがHPSの有望な治療薬である可能性があることを示唆した。

A hypertrophic scar (HPS) is characterized by abnormal cell proliferation and the overproduction of extracellular matrix. Currently, the treatment options available for this remain unsatisfactory. Innovative treatments are required to attenuate or prevent hypertrophic scarring and the present study searched for a drug capable of becoming a new preventative and therapeutic strategy. Although the underlying mechanisms have not been fully clarified; it is widely accepted that the TGF‑β1/SMAD3 signaling pathway serves an essential role in HPS formation. In the present study, a compound library consisting of clinically used drugs was screened for their inhibitory activity against the SMAD3 protein. The results indicated that ivermectin was able to suppress the phosphorylation of SMAD3. Therefore, the present study further investigated whether ivermectin exhibited antifibrotic effects on HPS fibroblasts. The results demonstrated that ivermectin inhibited the proliferation of HPS fibroblasts and significantly decreased the production of type I collagen, α‑smooth muscle actin and cellular communication network factor 2, as determined by analyzing the mRNA and protein expression levels. In conclusion, the results of the present study suggested that ivermectin may be a promising therapeutic agent for HPS.