セリアック病患者における組織および表皮トランスグルタミナーゼに対するT細胞応答皮膚炎を発症する

セリアック病患者が少数の患者のみが皮膚炎皮膚炎（DH）と名付けられた皮膚症状を発症する理由はまだ不明です。表皮トランスグルタミナーゼ（TG3）は、DHの体液性免疫の主要な自己抗原として説明されていますが、この自己免疫反応につながるメカニズムは不明瞭なままです。ここでは、DHおよびセリアック病（CD）患者の皮膚、腸、末梢血のT細胞を特徴づけ、循環Tリンパ球の表現型に対するグルテンフリーの食事の影響を評価し、表皮および組織トランスグルタミナーゼに対する抗原特異的T細胞応答を調査しました（TG2）。DH患者は、CD患者と比較してTNFαを産生する皮膚由来T細胞の頻度の増加を示しました。さらに、TNFαおよびIL-17Aを産生する循環T細胞は、皮膚疾患活動の臨床スコアと正の相関があり、グルテンを含まない食事後に減少しました。最後に、TG2およびTG3特異的T細胞は、DH患者の抗原刺激に対してより反応性をもたらし、両方の患者グループの2つの自己抗原に対して交差反応性を示しました。私たちのデータは、DHの発生におけるTNFαおよびIL-17Aの産生細胞の役割を示唆しており、2つのトランスグルタミナーゼアイソフォームに対する交差T細胞応答の存在を初めて示し、皮膚のT細胞に対する新しい洞察を示唆しています。ダメージ。

The reason why only few coeliac patients develop the cutaneous manifestation of the disease, named dermatitis herpetiformis (DH), is still unknown. Epidermal transglutaminase (TG3) has been described as the main autoantigen of humoral immunity in DH but the mechanisms leading to this autoimmune response remain obscure. Here we characterized T cells from skin, gut and peripheral blood of DH and coeliac disease (CD) patients, evaluated the impact of the gluten-free diet on circulating T lymphocytes' phenotype and investigated antigen specific T cell response toward epidermal and tissue transglutaminase (TG2). DH patients showed an increased frequency of skin-derived T cells producing TNFα when compared to CD patients. Moreover, circulating T cells producing TNFα and IL-17A positively correlated with clinical score of skin disease activity and decreased after gluten-free diet. Finally, TG2 and TG3-specific T cells resulted more reactive to antigens stimulation in DH patients and showed cross reactivity toward the two autoantigens in both the group of patients. Our data suggest a role of TNFα and IL-17A producing cells in the development of DH and, for the first time, show the existence of a crossed T cell response toward the two transglutaminases isoforms, thus suggesting new insights on T cells role in skin damage.