放出されたミエロペルオキシダーゼは、炎症組織の好中球の移動と蓄積を減衰させます

in辱の部位への好中球（PMN）の募集は宿主防御にとって重要ですが、過剰なPMN活性と組織の蓄積は、炎症や損傷の悪化につながる可能性があります。ミエロペルオキシダーゼ（MPO）は、H2O2とともに、摂取された細菌を殺すように設計された強力な抗菌系を形成するPMNアズロフィリック顆粒酵素です。興味深いことに、ROSの生成期間の侵入微生物と細胞外組織損傷の細胞内殺害に加えて、可溶性MPOは、細胞応答と組織恒常性の調節に直接関与しています。現在の研究では、炎症、マウスおよびヒトPMNのいくつかのモデルを使用し、最先端の生体内顕微鏡検査を使用して、PMNの移動と組織の蓄積に対するMPOの効果を調べました。機能的なMPO（MPOノックアウト、KOマウス）が存在しない場合、炎症性PMN組織の蓄積が有意に強化されたことがわかりました。MPOノックアウトマウスのPMNの数の増加は、生存率の向上によるものではなく、移動能力の向上によるものであると判断しました。Zymosan誘発性腹膜炎またはPMN-Chemokine CXCL1の管腔内投与によって誘導される結紮された腸のループのモデルにおける急性PMN移動は、野生型（WT）マウスと比較してMPO KOで2倍以上増加しました。炎症を起こしたマウスクレマスター筋肉のリアルタイムの内部イメージングと炎症を起こした内皮細胞（EC）とのex vivo PMN共培養を使用して、MPO KOマウスの移動の上昇が接着相互作用の強化によるものであることを示します。対照的に、in vivoおよびex vivoの両方で可溶性組換えMPOの添加は、PMNの接着と移動を減少させました。MPOは以前にCD11bに結合することが示唆されていますが、静止または活性化されたPMNでCD11B発現に有意差は見られず、さらにPMN表面へのMPO結合がCD11bに固有ではないことを示しました。そのため、我々のデータは、MPOが炎症におけるPMN人身売買の新規レギュレーターとして特定しています。

Neutrophil (PMN) recruitment to sites of insult is critical for host defense, however excessive PMN activity and tissue accumulation can lead to exacerbated inflammation and injury. Myeloperoxidase (MPO) is a PMN azurophilic granule enzyme, which together with H2O2, forms a powerful antimicrobial system designed to kill ingested bacteria. Intriguingly, in addition to intracellular killing of invading microorganisms and extracellular tissue damage due generation of ROS, soluble MPO has been directly implicated in modulating cellular responses and tissue homeostasis. In the current work, we used several models of inflammation, murine and human PMNs and state-of-the-art intravital microscopy to examine the effect of MPO on PMN migration and tissue accumulation. We found that in the absence of functional MPO (MPO knockout, KO mice) inflammatory PMN tissue accumulation was significantly enhanced. We determined that the elevated numbers of PMNs in MPO knockout mice was not due to enhanced viability, but due to increased migratory ability. Acute PMN migration in models of zymosan-induced peritonitis or ligated intestinal loops induced by intraluminal administration of PMN-chemokine CXCL1 was increased over 2-fold in MPO KO compared to wild type (WT) mice. Using real-time intravital imaging of inflamed mouse cremaster muscle and ex vivo PMN co-culture with inflamed endothelial cells (ECs) we demonstrate that elevated migration of MPO KO mice was due to enhanced adhesive interactions. In contrast, addition of soluble recombinant MPO both in vivo and ex vivo diminished PMN adhesion and migration. Although MPO has been previously suggested to bind CD11b, we found no significant difference in CD11b expression in either resting or activated PMNs and further showed that the MPO binding to the PMN surface is not specific to CD11b. As such, our data identify MPO as a novel regulator of PMN trafficking in inflammation.