単源性自己侵入炎症疾患におけるアナキンラとカナキヌマブの薬物生存：国際的なアイーダ登録からの観察研究

目的：薬物保持率（DRR）を介した単因性自己炎症障害（MAID）におけるIL-1阻害剤の生存を調査し、実生活の観点から薬物生存の潜在的な予測因子を特定します。 患者と方法：アナキンラまたはカナキヌマブで治療された最も一般的なメイドの影響を受けた患者を分析する多施設レトロスペクティブ研究。生存曲線は、Kaplan-Meier法で分析されました。統計分析には、薬物中断の原因となる因子を検出するためのCOX処方ハザードモデルが含まれていました。 結果：合計102の治療レジメンの78人の患者が登録されました。平均治療期間は29.59ヶ月でした。12、24、48か月のフォローアップでのIL-1阻害剤の推定DRRは、それぞれ75.8％、69.7％、51.1％でした。有害事象を経験している患者は、DRRが有意に低かった（P = 0.019）。対照的に、生物学的ネイーブ患者と以前に生物学的薬物で治療された患者との間に有意差は観察されませんでした（P = 0.985）。高透過性変異を有する患者は、低透過変異体の患者と比較して著しく高いDRRを示しました（P = 0.015）。有害事象は、回帰分析で治療離脱[ハザード比（HR）2.573（CI：1.223、5.411）、p = 0.013]のより高い危険に関連する唯一の変数でした。有意なグルコルチコイド節約効果が観察されました（P <0.0001）。 結論：IL-1阻害剤は、DRRの観点から優れた長期有効性を示し、その生存は生物学的治療ラインの影響を受けません。それらは、治療の継続への影響を考慮して、綿密な監視に値する有利な安全性プロファイルを表示します。低透過性バリアントを持つ患者は治療を中断する可能性が高いため、分子診断と突然変異浸透に特に注意する必要があります。

OBJECTIVES: To investigate survival of IL-1 inhibitors in monogenic autoinflammatory disorders (mAID) through drug retention rate (DRR) and identify potential predictive factors of drug survival from a real-life perspective. PATIENTS AND METHODS: Multicentre retrospective study analysing patients affected by the most common mAID treated with anakinra or canakinumab. Survival curves were analysed with the Kaplan-Meier method. Statistical analysis included a Cox-proportional hazard model to detect factors responsible for drug discontinuation. RESULTS: Seventy-eight patients for a total of 102 treatment regimens were enrolled. The mean treatment duration was 29.59 months. The estimated DRR of IL-1 inhibitors at 12, 24 and 48 months of follow-up was 75.8%, 69.7% and 51.1%, respectively. Patients experiencing an adverse event had a significantly lower DRR (P=0.019). In contrast, no significant differences were observed between biologic-naïve patients and those previously treated with biologic drugs (P=0.985). Patients carrying high-penetrance mutations exhibited a significantly higher DRR compared with those with low-penetrance variants (P=0.015). Adverse events were the only variable associated with a higher hazard of treatment withdrawal [hazard ratio (HR) 2.573 (CI: 1.223, 5.411), P=0.013] on regression analysis. A significant glucorticoid-sparing effect was observed (P<0.0001). CONCLUSIONS: IL-1 inhibitors display an excellent long-term effectiveness in terms of DRR, and their survival is not influenced by the biologic line of treatment. They display a favourable safety profile, which deserves, however, a close monitoring given its impact on treatment continuation. Special attention should be paid to molecular diagnosis and mutation penetrance, as patients carrying low-penetrance variants are more likely to interrupt treatment.