2型糖尿病を伴うパーキンソン病の病気の進行の速いは、α-シヌクレイン、タウ、アミロイド-βまたは血管の病理の増加とは関連していません

目的：根底にあるメカニズムは不明のままですが、パーキンソン病と糖尿病の間の共有された病因が共有されていることを示唆しています。この研究の目的は、パーキンソン病の進行に対する2型糖尿病の効果を評価し、神経病理学的所見を病原性メカニズムを解明するために相関させることでした。 方法：このコホート研究では、医療記録は、既存の2型糖尿病の有無にかかわらず、病理学的に確認されたパーキンソン病の症例について遡及的にレビューされました。障害のマイルストーン（再発転倒、車椅子の依存、認知症、ケア在宅の配置）と生存を比較し、COXハザード回帰モデルを使用して疾患の進行とそのリスクを推定するリスクを評価しました。主要な脳領域におけるα-シヌクレインの定量化や、血管、レビー、アルツハイマー病の病理の病期分類など、病理学的データとの相関が実施されました。 結果：PDおよび糖尿病の患者（男性76％、死亡年齢78.6±6.2歳）が初期の転倒（P <0.001）、車椅子依存（P = 0.004）、認知症（P <0.001）、ケアホーム入院（P <<0.001）および生存率が低下しました（p <0.001）。先行糖尿病は、障害と死亡のリスクの2〜3倍の増加と独立して関連していた。神経病理学的評価では、全体的または局所的な血管病理学、主要な脳領域のα-シヌクレイン負荷、レビー病理学の病期分類、またはアルツハイマー病の病理学の違いは示されませんでした。 結論：既存の2型糖尿病は、血管、レビー、またはアルツハイマー病の病理の増加によって促進されないパーキンソン病の疾患の進行と生存の減少に寄与します。慢性脳脳耐性に関連する追加の非特異的な神経変性が関与する可能性があります。

AIMS: Growing evidence suggests a shared pathogenesis between Parkinson's disease and diabetes although the underlying mechanisms remain unknown. The aim of this study was to evaluate the effect of type 2 diabetes on Parkinson's disease progression and to correlate neuropathological findings to elucidate pathogenic mechanisms. METHODS: In this cohort study, medical records were retrospectively reviewed of cases with pathologically confirmed Parkinson's disease with and without pre-existing type 2 diabetes. Time to disability milestones (recurrent falls, wheelchair dependence, dementia and care home placement) and survival were compared to assess disease progression and their risk estimated using Cox hazard regression models. Correlation with pathological data was performed, including quantification of α-synuclein in key brain regions and staging of vascular, Lewy and Alzheimer's pathologies. RESULTS: Patients with PD and diabetes (male 76%; age at death 78.6 ± 6.2 years) developed earlier falls (p < 0.001), wheelchair dependence (p = 0.004), dementia (p < 0.001), care home admission (p < 0.001) and had reduced survival (p < 0.001). Predating diabetes was independently associated with a two to three-fold increase in the risk of disability and death. Neuropathological assessment did not show any differences in global or regional vascular pathology, α-synuclein load in key brain areas, staging of Lewy pathology or Alzheimer's disease pathology. CONCLUSIONS: Pre-existing type 2 diabetes contributes to faster disease progression and reduced survival in Parkinson's disease which is not driven by increased vascular, Lewy or Alzheimer's pathologies. Additional non-specific neurodegeneration related to chronic brain insulin resistance may be involved.