アンジオテンシン受容体のリガンド認識と活性化に関する構造的洞察

Gタンパク質共役アンジオテンシンII受容体、AT1RおよびAT2Rは、ヒトの血圧と液体バランスを調節するレニン - アンジオテンシン系（RAS）の不可欠な成分です。AT1Rは、高血圧を管理するためのアンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）の確立された標的であり、偏ったシグナル伝達を研究するための主要なシステムですが、AT2Rは神経障害性疼痛および肺線維症に対する有望な標的として認識されています。このレビューでは、最近の構造的進歩がリガンド結合モードとサブタイプの選択性、受容体の共有と異なる特徴、そのトランスデューサー結合パターン、および下流のシグナル伝達応答をどのように照らすかについて説明します。また、細胞および生理学的機能を微調整する機構的な枠組みを完全に理解するためにさらなる研究を必要とする重要なATRの側面を強調し、創薬の未開発の可能性を提供します。

G protein-coupled angiotensin II receptors, AT1R and AT2R, are integral components of the renin-angiotensin system (RAS) that regulates blood pressure and fluid balance in humans. While AT1R is a well-established target of angiotensin receptor blockers (ARBs) for managing hypertension and a prime system for studying biased signaling, AT2R has been recognized as a promising target against neuropathic pain and lung fibrosis. In this review, we discuss how recent structural advances illuminate ligand-binding modes and subtype selectivity, shared and distinct features of the receptors, their transducer-coupling patterns, and downstream signaling responses. We also underscore the key ATR aspects that require further studies to fully appreciate the mechanistic framework that fine-tunes their cellular and physiological functions, providing untapped potential for drug discovery.