スパイクタンパク質のS1/S2接合部での欠失を伴う減衰SARS-COV-2バリアントの特性評価

SARS-COV-2は獣共通感染症の起源であり、人間の効率的な感染と伝播に重要であると考えられるPRRA多塩基切断モチーフが含まれています。以前に、スパイクタンパク質のS1/S2接合部で欠失を伴う減衰SARS-COV-2バリアントのパネルについて報告しました。ここでは、in vitroおよびin vivoシステムで、さらなる細胞に適応したSARS-COV-2バリアント、Ca-delmutの病原性、免疫原性、および保護能力を特徴付けます。CA-Delmutは、Vero E6細胞の野生型または親ウイルスよりも効率的に複製しますが、呼吸器組織で複製されているにもかかわらず、ハムスターに明らかな疾患を引き起こしません。野生型ウイルスとは異なり、Ca-delmutは明らかな病理学的変化を引き起こさず、炎症誘発性サイトカインの上昇を誘発しませんが、ハムスターとマウスの強い中和抗体とT細胞応答を引き起こします。野生型SARS-COV-2で挑戦したCa-Delmut免疫ハムスターは完全に保護されており、上部または下気道にウイルスの複製の兆候がほとんどなく、滅菌免疫が示されています。

SARS-CoV-2 is of zoonotic origin and contains a PRRA polybasic cleavage motif which is considered critical for efficient infection and transmission in humans. We previously reported on a panel of attenuated SARS-CoV-2 variants with deletions at the S1/S2 junction of the spike protein. Here, we characterize pathogenicity, immunogenicity, and protective ability of a further cell-adapted SARS-CoV-2 variant, Ca-DelMut, in in vitro and in vivo systems. Ca-DelMut replicates more efficiently than wild type or parental virus in Vero E6 cells, but causes no apparent disease in hamsters, despite replicating in respiratory tissues. Unlike wild type virus, Ca-DelMut causes no obvious pathological changes and does not induce elevation of proinflammatory cytokines, but still triggers a strong neutralizing antibody and T cell response in hamsters and mice. Ca-DelMut immunized hamsters challenged with wild type SARS-CoV-2 are fully protected, with little sign of virus replication in the upper or lower respiratory tract, demonstrating sterilizing immunity.