卵胞ヘルパーT細胞由来リンパ腫の臨床的、病理学的、およびゲノム特性の包括的な分析

背景：2016年の世界保健機関（WHO）分類では、血管免疫芽細胞T細胞リンパ腫（AITL）、毛包周辺末梢T細胞リンパ腫（F-PTCL）、結節末梢末梢末梢末梢末梢末梢末梢末梢末梢T細胞リンパ腫などのT卵胞ヘルパー（TFH）細胞起源の結節性リンパ腫を導入しました。T濾胞ヘルパー表現型（TFH表現型を伴う結節PTCL）を伴うT細胞リンパ腫。ただし、TFHを使用したF-PTCLおよびNODAL PTCLの正確な発生率と臨床的特性は実施されていません。 方法：2012年2月から2020年6月の間に、T卵胞ヘルパー（TFH）細胞起源の結節性リンパ腫と診断された合計207症例とPTCL-NOSが臨床および組織病理学的データについてレビューされました。PTCL-NOSは、WHO 2016分類において成熟T細胞リンパ腫の特定のエンティティのいずれとも相関しないと定義されました。IHC染色によってPTCL-Gata3およびPTCL-TBX21を分類しようとしました。標的遺伝子分析は、さらに十分な血液および組織サンプルを備えた少数の患者に対して実施されました。 結果：207人の患者のうち、111人の患者（53.6％）がAITL、67人の患者（32.4％）がPTCL-NOS、19人の患者（9.2％）がF-PTCL、10人の患者（4.8％）がTFH表現型を伴う節PTCLを有していました。。F-PTCLおよびNODAL PTCLをTFH表現型で他のTFHリンパ腫に再定義および分析しました。AITL（n = 101/111、91.0％）は、他のTFHリンパ腫（n = 22/29、75.0％）およびPTCL-NOS（n = 53/67、と比較して、III/IV癌の頻度が高いことがわかりました。79.1％; p値= 0.03）。AITLおよびその他のTFHリンパ腫のOSは、同様にPTCL-NOSよりも優れていました（P値= 0.02）。AITLおよびその他のTFHリンパ腫は、GATA3サブタイプよりも一般的にTBX21サブタイプを示しました。RASファミリー（RHOA）およびエピジェネティック調節因子（IDH2、DNMT3A、およびTET2）に関連する変異は、主にAITLおよび他のTFHリンパ腫で示されました。 結論：他のTFHリンパ腫は、T濾胞ヘルパー（TFH）細胞起源の結節性リンパ腫の4分の1の周りにまれな疾患存在のようです。私たちが予想していなかったほど積極的ではない臨床的特徴は、PTCL-NOSやAITLとはまったく異なります。一方、他のTFHリンパ腫は、AITLを使用して、より一般的なTBX21サブタイプ、RASファミリーの突然変異やエピジェネティック調節因子などの遺伝的変異など、起源の細胞、より一般的なTBX21サブタイプなど、いくつかの特性を共有しています。

BACKGROUND: The 2016 World Health Organization (WHO) classification introduced nodal lymphomas of T follicular helper (Tfh) cell origin, such as angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL), follicular peripheral T-cell lymphoma (F-PTCL), and nodal peripheral T-cell lymphoma with T follicular helper phenotype (nodal PTCL with TFH phenotype). However, the accurate incidence rate and clinical characteristics of F-PTCL and nodal PTCL with TFH are unstudied. METHODS: Between February 2012 to June 2020, a total of 207 cases diagnosed with nodal lymphomas of T follicular helper (Tfh) cell origin and PTCL-NOS were reviewed for clinical and histopathologic data. PTCL-NOS was defined to not correlate to any of the specific entities of mature T cell lymphoma in the WHO 2016 classification. We attempted to classify PTCL-GATA3 and PTCL-TBX21 by IHC staining. Target gene analysis was performed on a few patients with sufficient blood and tissue samples additionally. RESULTS: Among 207 patients, 111 patients (53.6%) had AITL, 67 patients (32.4%) had PTCL-NOS, 19 patients (9.2%) had F-PTCL, and 10 patients (4.8%) had nodal PTCL with TFH phenotype. We re-defined and analyzed F-PTCL and nodal PTCL with TFH phenotype into other TFH lymphomas. AITL (N = 101/111, 91.0%) was found to have a higher frequency of stage III/IV cancers compared to other TFH lymphomas (N = 22/29, 75.0%) and PTCL-NOS (N = 53/67, 79.1%; p-value = 0.03). The OS of AITL and other TFH lymphomas was similarly superior to PTCL-NOS (p-value = 0.02). AITL and other TFH lymphomas showed the TBX21 subtype more commonly than the GATA3 subtype. Mutations related to the RAS family (RHOA) and those related to epigenetic regulators (IDH2, DNMT3A, and TET2) were shown mainly in AITL and other TFH lymphomas. CONCLUSIONS: Other TFH lymphomas appear to be a rare disease entity around one-quarter in nodal lymphomas of T follicular helper (Tfh) cell origin. Their less aggressive clinical feature than we did not expect is utterly different from PTCL-NOS and AITL. On the other hand, other TFH lymphomas share some characteristics, such as the cell of origin, a more common TBX21 subtype, and genetic variation such as RAS family mutation and epigenetic regulators, with AITL.