非酵素リジンアシル化の経路

リジンアシル化による翻訳後タンパク質修飾は、環境変化に対する細胞調節と微調整代謝プロセスの新たなメカニズムです。このレビューでは、活性アシルCoA種、アシルリン酸、およびα-ジカルボニルによる非酵素リジンアシル化の最近発見された経路に焦点を当てています。これらの高度に反応性の中間体の代謝源を要約し、それらの反応メカニズムを実証し、結果として生じるアシルリジン修飾の概要を示し、細胞調節プロセスの結果を評価します。最後に、老化および関連疾患における調節不全タンパク質恒常性の潜在的な分子メカニズムとしてのリジンアシル化とリジンユビキチン化の干渉について説明します。

Posttranslational protein modification by lysine acylation is an emerging mechanism of cellular regulation and fine-tunes metabolic processes to environmental changes. In this review we focus on recently discovered pathways of non-enzymatic lysine acylation by reactive acyl-CoA species, acyl phosphates, and α-dicarbonyls. We summarize the metabolic sources of these highly reactive intermediates, demonstrate their reaction mechanisms, give an overview of the resulting acyl lysine modifications, and evaluate the consequences for cellular regulatory processes. Finally, we discuss interferences between lysine acylation and lysine ubiquitylation as a potential molecular mechanism of dysregulated protein homeostasis in aging and related diseases.