乾癬におけるメトトレキサートの中止のための薬物生存および予測因子：現実の多施設研究

背景：薬物の生存は、毎日の診療における長期薬物性能を評価するのに役立ちます。この研究の目的は、プラーク型乾癬患者におけるメトトレキサート（MTX）単剤療法の薬物生存を評価することでした。 方法：2012年1月から2020年1月の間に、5つの三次紹介センターで乾癬患者の3,512のフォローアップチャートをレビューしました。MTX単剤療法下の患者のベースラインデータと治療結果を分析しました。薬物の生存は、Kaplan-MeierおよびCoxの回帰分析を使用して分析されました。 結果：MTX単独療法で治療された乾癬患者が登録されました（n = 649）。薬物生存期間の中央値は15か月でした（95％CI：13.2-16.8）。薬物の生存率全体は、それぞれ1、3、5年後の54.7％、17.4％、および8％でした。中止の主な理由は、悪影響（n = 209、32.2％）と非効率性（n = 105、15.6％）でした。多変量COX回帰分析に基づいて、吐き気/嘔吐の存在（HR：2.01、95％CI：1.49-2.71; p <0.001）が、薬物中中分離の統計的に有意な危険因子として観察されました。50歳以上（HR：0.68、95％CI：0.48-0.97; P = 0.03）およびMTX用量以上の毎週の使用は、薬物生存の正の予測因子でした（HR：0.72、95％CI：0.54-0.95; P= 0.02）。 結論：MTXの平均薬物生存率は15か月でした。MTXは、ガイドラインで強調されているように、依然として中程度から重度のプラーク乾癬の第一選択治療です。早期の中止を防ぐために、医師は、特に段階的な用量増分が使用される場合、少なくとも16〜24週間の応答時間を調べる必要があります。吐き気/嘔吐の存在は、中止の約2倍のリスクと関連しているように見えました。

BACKGROUND: Drug survival is useful to evaluate long-term drug performance in daily practice. The aim of this study was to evaluate drug survival for methotrexate (MTX) monotherapy in patients with plaque-type psoriasis. METHODS: We reviewed 3,512 follow-up charts of patients with psoriasis at five tertiary referral centers between January 2012 and January 2020. We analyzed baseline data and treatment outcomes of patients under MTX monotherapy. Drug survival was analyzed using Kaplan-Meier and Cox regression analyses. RESULTS: Patients with psoriasis who were treated with MTX monotherapy were enrolled (N = 649). The median duration of drug survival was 15 months (95% CI: 13.2-16.8). The overall drug survival rate was 54.7%, 17.4%, and 8% after 1, 3, and 5 years, respectively. The main reasons for discontinuation were adverse effects (n = 209, 32.2%) and inefficacy (n = 105, 15.6%). Based on multivariate Cox regression analysis, the presence of nausea/vomiting (HR: 2.01, 95% CI: 1.49-2.71; P < 0.001) was observed as a statistically significant risk factor for drug discontinuation. Age over 50 years (HR: 0.68, 95% CI: 0.48-0.97; P = 0.03) and using MTX dose ≥15 mg/weekly were positive predictors for drug survival (HR: 0.72, 95% CI: 0.54-0.95; P = 0.02). CONCLUSIONS: The average drug survival of MTX was 15 months. MTX is still the first-line treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis, as highlighted in guidelines. To prevent premature discontinuation, physicians need to look at the response time of at least 16-24 weeks, especially when a stepwise dose increment is used. The presence of nausea/vomiting seemed to be associated with an approximately twofold risk of discontinuation.