雄ラットにおける食物摂取、体重、および摂食関連脳遺伝子発現に対する亜科投与における末梢オキシトシンとナルトレキソンの組み合わせの効果

視床下部肥満の男性、オキシトシン（OT）の同時投与、およびオピオイド受容体拮抗薬ナルトレキソン（NTX）を含む最近の症例報告では、相乗的にエネルギーバランスに影響を与えました。ここでは、実験用ラットを使用することにより、食物摂取の文脈におけるOTとNTXの相乗効果がその1つのユニークなケースを超えているかどうかを調べました。個々の各薬物の用量帯下状での静脈内OT+NTXの組み合わせにより、非展開動物における10％ショ糖溶液のエピソード消費が減少することがわかりました。24日間にわたって予定されている2時間の高脂肪（HFHS）食事の直前にOTとNTXの毎日の投与は、累積HFHS食事摂取量を減らしましたが、補償標準のチョウ摂取による体重の変化はありません。その日の残り。NTX-OT治療は、視床下部、脳幹および核核のいくつかの摂食関連遺伝子の発現に影響を与えました。これは、エネルギーおよび報酬駆動型消費の調節に不可欠な脳領域です。OTおよびNTXは、ラットの食物消費を減らすために相乗的に行動し、この一時的な効果は摂食に関連する脳プロセスの変化を伴うと結論付けています。

In a recent case report involving a male with hypothalamic obesity, concurrent administration of oxytocin (OT) and an opioid receptor antagonist, naltrexone (NTX), synergistically affected energy balance. Here, by using laboratory rats, we examined whether the reported synergy between OT and NTX in the context of food intake extends beyond that one unique case. We found that intravenous OT+NTX combination, at doses subthreshold for each of the drugs individually, decreased episodic consumption of a 10% sucrose solution in non-deprived animals. Daily administration of OT and NTX just before a scheduled, 2-hour, high-fat high-sugar (HFHS) meal over 24 days, decreased cumulative HFHS diet intake, but without a change in body weight due to compensatory standard chow intake during the remainder of the day. The NTX-OT treatment affected expression of several feeding-related genes in the hypothalamus, brain stem and nucleus accumbens, brain regions essential for the regulation of energy- and reward-driven consumption. We conclude that OT and NTX act synergistically to decrease food consumption in rats and that this transient effect is accompanied by changes in brain processes relevant to feeding.