膠芽腫代謝療法における有望な抗がん剤としてのコレステロール誘導体

悪性脳腫瘍は、最も壊滅的なタイプの癌の1つです。膠芽腫は、脳腫瘍の最も一般的で深刻な形態です。ほとんどの膠芽腫は外科的に切除できず、通常は進行段階で診断されます。化学療法、放射線療法、免疫療法に対する高レベルの耐性により、膠芽腫は治療が最も困難な癌の1つになります。脳腫瘍では、標的療法の課題には、しばしば治療の失敗に寄与する血液脳関門も含まれます。したがって、新しい治療戦略の開発が必要です。代謝治療は、従来の治療法に代わるものである可能性があります。代謝アプローチは、膠芽腫細胞死につながる膠芽腫腫瘍形成性を抑制することを目的としています。コレステロール代謝はこれらの腫瘍で規制緩和されているため、これは治療の有望な潜在的な標的です。膠芽腫細胞が中枢神経系からコレステロールを引き寄せて生き残るにつれて、その成長は理論的には無制限です。LXR（肝臓X受容体）または毒性コレステロール類似体の標的を使用したさまざまな戦略によるコレステロールの代謝を標的とすることは、グリア腫瘍の成長に潜在的に反対する可能性があります。この章では、現在の治療戦略の薬理学的代替としてコレステロール誘導体を使用してコレステロール代謝を標的とする可能性について説明します。

Malignant brain tumors are among the most devastating types of cancer. Glioblastoma is the most common and serious form of brain cancer. Most glioblastomas are surgically unresectable and are typically diagnosed at an advanced stage. The high level of resistance to chemotherapy, radiotherapy and immunotherapy makes glioblastoma one of the most difficult cancers to treat. In brain tumors, the challenges of targeted therapy also include the blood-brain barrier, which often contributes to treatment failure. Therefore, developments of new treatment strategies are required. Metabolic treatments could be an alternative to conventional therapies. Metabolic approaches aim at suppressing glioblastoma tumorigenicity leading to glioblastoma cell death. Since cholesterol metabolism is deregulated in these tumors, this is a promising potential target for therapy. As glioblastoma cells draw on cholesterol from the central nervous system to survive, their growth is theoretically unlimited. Targeting the metabolism of cholesterol by different strategies using, among others, targets of LXRs (Liver X Receptors) or toxic cholesterol analogues could potentially oppose the growth of glial tumors. This chapter discusses the potential of targeting cholesterol metabolism using cholesterol derivatives as a pharmacological alternative to current therapeutic strategy.