「Go」、「No Go」、または「どこに行くか」。微生物叢はT細胞の疲労、プログラミング、およびHIVの持続性を決定しますか？

レビューの目的：併用抗レトロウイルス療法（すなわち免疫応答器またはINRS）の後にCD4+T細胞を完全に再構成できないHIVと一緒に暮らす人々は、HIVが持続し、HIVの小さなプールの小さなプールで濃縮され、HIVの小さなプールで濃縮されています。細菌と宿主の起源の血漿代謝物が豊富にあります。ここでは、HIV持続性に関連するT細胞疲労の重要な特徴に関する現在の理解を確認します。HIV貯留層をパージする目的で、排出されたT細胞のエフェクター機能を再活性化するための新しい戦略を開発することを提案します。 最近の発見：私たちと他の人々は最近、T細胞の恒常性、エフェクター機能、老化の調節における微生物叢と代謝物の役割を報告しました。私たちは、硬い門の細菌（特に乳酸菌属のメンバー）、関連する代謝物（β-ヒドロキシブチレートファミリー）、および胆汁酸が老いた末梢末梢血遺伝子発現プロファイルを伴うINRの調節T細胞分化を促進できることを観察しました。 要約：腸粘膜の免疫細胞と腸内微生物の間のクロストーク（粘膜免疫応答の主要なエフェクター部位）は、局所および遠隔免疫応答のプライミング、増殖、および分化を調節します。主要な代謝物ファミリー（血清アミロイドA、多糖A、アリール炭化水素受容体リガンドなど）の生産を介したこのクロストークは、免疫恒常性の維持に重要な役割を果たします。HIV感染/持続性は、腸内症/微生物の転座につながり、微生物の局所的および全身的な普及をもたらします。免疫細胞ミクロバイオーム（病原体を含む）相互作用の続く増加は、炎症反応の高まりを促進し、HIVの持続性を促進する自然/適応免疫エフェクター分化カスケードの調節に関係しています。HIVの持続性を制限できるT細胞媒介エフェクター機能の調節における微生物叢と関連する代謝物の正確な役割は、継続的な研究の対象であり続け、ここでレビューされています。

PURPOSE OF REVIEW: People living with HIV who fail to fully reconstitute CD4+T cells after combination antiretroviral therapy therapy (i.e. immune nonresponders or INRs) have higher frequencies of exhausted T cells are enriched in a small pool of memory T cells where HIV persists and have an abundance of plasma metabolites of bacterial and host origins. Here, we review the current understanding of critical features of T cell exhaustion associated with HIV persistence; we propose to develop novel strategies to reinvigorate the effector function of exhausted T cells with the aim of purging the HIV reservoir. RECENT FINDINGS: We and others have recently reported the role of microbiota and metabolites in regulating T cell homeostasis, effector function, and senescence. We have observed that bacteria of the Firmicute phyla (specifically members of the genus Lactobacilli), associated metabolites (β-hydroxybutyrate family), and bile acids can promote regulatory T cell differentiation in INRs with a senescent peripheral blood gene expression profile. SUMMARY: The cross-talk between immune cells and gut microbes at the intestinal mucosa (a major effector site of the mucosal immune response), regulates the priming, proliferation, and differentiation of local and distant immune responses. This cross-talk via the production of major metabolite families (like serum amyloid A, polysaccharide A, and aryl hydrocarbon receptor ligands) plays a key role in maintaining immune homeostasis. HIV infection/persistence leads to gut dysbiosis/microbial translocation, resulting in the local and systemic dissemination of microbes. The ensuing increase in immune cell-microbiome (including pathogens) interaction promotes heightened inflammatory responses and is implicated in regulating innate/adaptive immune effector differentiation cascades that drive HIV persistence. The exact role of the microbiota and associated metabolites in regulating T cell- mediated effector functions that can restrict HIV persistence continue to be the subject of on-going studies and are reviewed here.