ピレスロイド殺虫剤は、ウサギ線条体からの神経伝達物質の放出を呼び起こします

合成ピレスロイド殺虫剤フェンバレレート（[r、s] -alpha-cyano-3-フェノキシベンジル[r、s] -2-（4-クロロフェニル）-3-メチルブチレート）の効果は、ウサギの脳スライスにおけるニューロトランジミタミッタ放出におけるメチルブチレート）を調査しました。フェンバレレートは、濃度依存性であり、殺虫剤の毒性ステレオ異性体に特異的なウサギ線条体からの[3H]ドーパミンと[3H]アセチルコリンのカルシウム依存性放出を誘発しました。フェンバレートによる[3H]ドーパミンと[3H]アセチルコリンの放出は、D2ドーパミン受容体の活性化によって調節され、ナトリウムチャネル遮断薬テトロドトキシンによって完全に拮抗されました。これらの発見は、シナプス前膜の電圧依存性ナトリウムチャネル上のフェンバレレートの作用と、膜脱分極を引き起こし、カルシウム依存性エキソシトーシスプロセスによるドーパミンとアセチルコリンの放出と一致しています。線条体スライスで得られた結果とは対照的に、フェンバレレートは、ラビット海馬スライスからの[3H]ノルエピネフリンまたは[3H]アセチルコリンの放出を誘発しませんでした。

The effects of the synthetic pyrethroid insecticide fenvalerate ([R,S]-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl[R,S]-2-(4-chlorophenyl)-3- methylbutyrate) on neurotransmitter release in rabbit brain slices were investigated. Fenvalerate evoked a calcium-dependent release of [3H]dopamine and [3H]acetylcholine from rabbit striatal slices that was concentration-dependent and specific for the toxic stereoisomer of the insecticide. The release of [3H]dopamine and [3H]acetylcholine by fenvalerate was modulated by D2 dopamine receptor activation and antagonized completely by the sodium channel blocker, tetrodotoxin. These findings are consistent with an action of fenvalerate on the voltage-dependent sodium channels of the presynaptic membrane resulting in membrane depolarization, and the release of dopamine and acetylcholine by a calcium-dependent exocytotic process. In contrast to results obtained in striatal slices, fenvalerate did not elicit the release of [3H]norepinephrine or [3H]acetylcholine from rabbit hippocampal slices indicative of regional differences in sensitivity to type II pyrethroid actions.