Kallmann症候群の理解と管理における最近の進歩

人間の生殖生物学とその遺伝的根拠の理解における最近の進歩の多くは、カルマン症候群とその家族の患者の遺伝的調査を通じて直接生じています。この疾患は、ゴナドトロピン放出ホルモン（GNRH）の分泌（または、それほど一般的ではない作用）における孤立した欠陥の関連性と、アノスミアおよび潜在的に他の関連する非耐性特徴との不妊症の関連によって特徴付けられます。GNRH生産ニューロンは、胚性寿命中の独特の移動の後、視床下部脳領域に位置しています。これまで、GNRHニューロンの発達/移動に影響を与えるさまざまな遺伝子は、これまでカルマン症候群に関与していますが、症候群の遺伝的基礎に関する私たちの知識は不完全なままです。臨床的観点からは、この病気は決定的な診断と治療の欠如に苦しんでおり、患者のタイムリーな診断とエビデンスに基づいた治療の観点から進歩がなされていますが、実施は矛盾しています。これらの側面については、このレビューで説明します。これは、カルマン症候群におけるよりエビデンスに基づいた患者中心の医療行為に到達するための新しい戦略を検討します。

Many of the recent advances in our understanding of human reproductive biology and its genetic basis have arisen directly via the genetic investigation of patients with Kallmann syndrome and their families. The disease is characterised by the association of an isolated defect in the secretion (or, less commonly, action) of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and consequent infertility, with anosmia and potentially other associated non-reproductive features. GnRH-producing neurons are located in the hypothalamic brain region after a peculiar migration during embryonic life. To date, different genes affecting GnRH neuron development/migration have so far been implicated in Kallmann syndrome, but our knowledge of the genetic basis of the syndrome remains incomplete. From a clinical point of view, the disease has suffered from a lack of definitive diagnosis and treatment, and although progress has been made in terms of timely diagnosis and evidence-based treatment of patients, implementation remains inconsistent. These aspects will be discussed in this review, which examines new strategies for arriving at more evidence-based and patient-centred medical practice in Kallmann syndrome.