症例報告：AICARDI-GOUTIères症候群およびIFIH1の機能獲得変異によって引き起こされるシングルトン - メルテン症候群

IFIH1遺伝子は、メラノーマ分化関連遺伝子5（MDA5）をコードし、Aicardi-Goutières症候群（AGS）、シングルトン - メルテン症候群（SMS）、およびその他の自己免疫疾患に関連しています。単一の遺伝子の機能的変化が非常に多くの異なる表現型を引き起こす方法の原因となるメカニズムは、不明のままです。さらに、これらの異なる表現型が同じ疾患の連続体または突然変異特異的障害を表すかどうかについては、重大な論争があります。ここでは、IFIH1遺伝子における新規C.1465G> T（p.Ala489Ser）変異を持つ患者の症例について説明します。患者は、痙性対麻痺、ジストニア、精神運動の遅延、関節の変形、頭蓋内石灰化、異常な歯列、特徴的な顔面特徴、リンパ節腫瘍、および自己免疫を呈した。彼の表現型は、AGおよびSMSの表現型の重複を表しているように見えました。また、患者は原因不明のパンシートペニアを経験し、ヘミック系がIFIH1遺伝子の機能獲得変異の影響を受けた可能性があることを示唆しています。要約すると、SMSとAGがIFIH1遺伝子の機能獲得変異に続いて同じ疾患スペクトルを示すというさらなる証拠を提供します。私たちのデータは、これらの状態の遺伝的不均一性を強調し、IFIH1機能獲得変異によって生成された微分表現型の知識を拡大します。

The IFIH1 gene encodes melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) and has been associated with Aicardi-Goutières syndrome (AGS), Singleton-Merten syndrome (SMS), and other autoimmune diseases. The mechanisms responsible for how a functional change in a single gene can cause so many different phenotypes remain unknown. Moreover, there is significant controversy as to whether these distinct phenotypes represent the same disease continuum or mutation-specific disorders. Here, we describe the case of a patient with a novel c.1465G > T (p.Ala489Ser) mutation in the IFIH1 gene. The patient presented with spastic paraplegia, dystonia, psychomotor retardation, joint deformities, intracranial calcification, abnormal dentition, characteristic facial features, lymphadenopathy, and autoimmunity. His phenotype appeared to represent an overlap of the phenotypes for AGS and SMS. The patient also experienced unexplained pancytopenia, suggesting that the hemic system may have been affected by a gain-of-function mutation in the IFIH1 gene. In summary, we provide further evidence that SMS and AGS exhibit the same disease spectrum following a gain-of-function mutation in the IFIH1 gene. Our data highlight the genetic heterogeneity of these conditions and expand our knowledge of differential phenotypes created by IFIH1 gain-of-function mutation.