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さまざまな錠剤賦形剤が、レボチロキシンナトリウム五水和物（LSP; C15H10I4I4NNAO4・5H2O）の物理的形態と化学的安定性への影響について評価されました。LSP発現バイナリパウダーブレンドは、2つの条件の下で保存されました。（a）40°Cの密閉型容器に、（b）40°C/75％RHの容器。シンクロトロンX線回折法を使用することにより、LSPの消失を定量化することができ、結晶性レボチロキシン（遊離酸）の出現を特定できます。密閉された条件下（40°C）では、ポビドンなどの吸湿性励起施設は、LSPの部分的な脱水を誘発し、レボチロキシン一亜水和物を形成しました。40°C/75％RHで保存すると、酸性賦形剤はLSPの測定可能な不均衡を誘導し、レボチロキシン（遊離酸）の形成をもたらしました。薬物発現混合物のHPLC分析により、乳糖一水酸塩、微結晶セルロース、およびクロスカルメロースナトリウムがLSPの化学分解を引き起こしたことが明らかになりました。一方、ステアリン酸マグネシウム、ステアリンナトリウムフマル酸ナトリウム、およびアルカリ性pH修飾因子は、40°C/75％RHでの貯蔵後のAPIの物理的および化学的安定性に影響を与えませんでした。ソリューションベースの手法であるHPLCは、APIの化学的分解を明らかにしましたが、この手法は物理的変換に鈍感でした。吸湿性や微小環境酸性度などの賦形剤特性は、医薬品におけるLSPの物理的および化学的安定性の両方の重要な決定要因であることが確認されました。物理的および化学的変換の両方を示す薬物の場合、同時固体および溶液ベースの分析により、包括的な安定性評価が可能になります。
さまざまな錠剤賦形剤が、レボチロキシンナトリウム五水和物（LSP; C15H10I4I4NNAO4・5H2O）の物理的形態と化学的安定性への影響について評価されました。LSP発現バイナリパウダーブレンドは、2つの条件の下で保存されました。（a）40°Cの密閉型容器に、（b）40°C/75％RHの容器。シンクロトロンX線回折法を使用することにより、LSPの消失を定量化することができ、結晶性レボチロキシン（遊離酸）の出現を特定できます。密閉された条件下（40°C）では、ポビドンなどの吸湿性励起施設は、LSPの部分的な脱水を誘発し、レボチロキシン一亜水和物を形成しました。40°C/75％RHで保存すると、酸性賦形剤はLSPの測定可能な不均衡を誘導し、レボチロキシン（遊離酸）の形成をもたらしました。薬物発現混合物のHPLC分析により、乳糖一水酸塩、微結晶セルロース、およびクロスカルメロースナトリウムがLSPの化学分解を引き起こしたことが明らかになりました。一方、ステアリン酸マグネシウム、ステアリンナトリウムフマル酸ナトリウム、およびアルカリ性pH修飾因子は、40°C/75％RHでの貯蔵後のAPIの物理的および化学的安定性に影響を与えませんでした。ソリューションベースの手法であるHPLCは、APIの化学的分解を明らかにしましたが、この手法は物理的変換に鈍感でした。吸湿性や微小環境酸性度などの賦形剤特性は、医薬品におけるLSPの物理的および化学的安定性の両方の重要な決定要因であることが確認されました。物理的および化学的変換の両方を示す薬物の場合、同時固体および溶液ベースの分析により、包括的な安定性評価が可能になります。
A range of tablet excipients were evaluated for their influence on the physical form and chemical stability of levothyroxine sodium pentahydrate (LSP; C15H10I4NNaO4·5H2O). LSP-excipient binary powder blends were stored under two conditions: (a) in hermetically sealed containers at 40 °C and (b) at 40 °C/75% RH. By use of synchrotron X-ray diffractometry, the disappearance of LSP could be quantified and the appearance of crystalline levothyroxine (free acid) could be identified. Under hermetically sealed conditions (40 °C) hygroscopic excipients such as povidone induced partial dehydration of LSP to form levothyroxine sodium monohydrate. When stored at 40 °C/75% RH, acidic excipients induced measurable disproportionation of LSP resulting in the formation of levothyroxine (free acid). HPLC analyses of drug-excipient mixtures revealed that lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, and croscarmellose sodium caused pronounced chemical decomposition of LSP. On the other hand, magnesium stearate, sodium stearyl fumarate, and alkaline pH modifiers did not affect the physical and chemical stability of the API following storage at 40 °C/75% RH. HPLC, being a solution based technique, revealed chemical decomposition of the API, but the technique was insensitive to physical transformations. Excipient properties such as hygroscopicity and microenvironmental acidity were identified to be critical determinants of both physical and chemical stability of LSP in a drug product. For drugs exhibiting both physical and chemical transformations, simultaneous solid-state and solution based analyses will enable comprehensive stability evaluation.
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