アクリルアミド部分を含むオルムチニブ誘導体の設計、合成、および抗腫瘍活性

アクリルアミド部分を含む2つのシリーズのオルムチニブ誘導体が設計および合成され、がん細胞株に対するIC50値（A549、H1975、NCI-H460、LO2、およびMCF-7）を評価しました。ほとんどの化合物は、5つの癌細胞株に対して中程度の細胞毒性活性を示しました。最も有望な化合物であるH10は、EGFRキナーゼに対する優れた活性だけでなく、PI3Kキナーゼに対する陽性の生物学的活性も示しました。構造活性の関係（SAR）は、より小さな空間構造を備えたジメチルアミン足場の導入が抗腫瘍活性に対してより好ましいことを示唆しました。さらに、異なるアクリルアミド側鎖の置換は、化合物の活性に異なる影響を及ぼしました。一般に、化合物H7およびH10は有望な抗腫瘍剤として確認されました。

Two series of olmutinib derivatives containing an acrylamide moiety were designed and synthesized, and their IC50 values against cancer cell lines (A549, H1975, NCI-H460, LO2, and MCF-7) were evaluated. Most of the compounds exhibited moderate cytotoxic activity against the five cancer cell lines. The most promising compound, H10, showed not only excellent activity against EGFR kinase but also positive biological activity against PI3K kinase. The structure-activity relationship (SAR) suggested that the introduction of dimethylamine scaffolds with smaller spatial structures was more favorable for antitumor activity. Additionally, the substitution of different acrylamide side chains had different effects on the activity of compounds. Generally, compounds H7 and H10 were confirmed as promising antitumor agents.