初期のT細胞発達におけるmTORシグナル伝達と代謝

ラパマイシン（mTOR）の機械的標的は、代謝の調節におけるその機能を介して細胞の運命と応答を制御します。免疫の制御におけるその役割は、ラパマイシンの免疫抑制特性に関する初期の研究によって解かれました。最近の研究は、代謝の再プログラミングとMTORシグナル伝達が末梢T細胞の活性化と運命にどのように影響するかについての洞察を提供しています。胸腺における初期のT細胞発達中のMTORおよび代謝の寄与も出現しており、このレビューの主題です。初期の胸腺発達中に、明確な免疫機能と末梢ホーミング臓器を備えた2つの主要なT系統が発生します。αβ-およびγδ-T細胞は、それぞれのTCRサブユニットによって定義されます。免疫抑制機能を備えた胸腺T調節細胞は、陽性に選択されたαβ-T細胞から胸腺でも発生します。ここでは、2つのMTORタンパク質複合体、MTORC1とMTORC2、およびMTOR経路に関与するシグナル伝達分子が胸腺細胞分化にどのように関与しているかについての最近の発見をレビューします。代謝のリモデリングが初期のT細胞の発達にどのように影響するか、およびこれをMTORシグナル伝達を介してどのように媒介できるかについての新たな見解について説明します。

The mechanistic target of rapamycin (mTOR) controls cell fate and responses via its functions in regulating metabolism. Its role in controlling immunity was unraveled by early studies on the immunosuppressive properties of rapamycin. Recent studies have provided insights on how metabolic reprogramming and mTOR signaling impact peripheral T cell activation and fate. The contribution of mTOR and metabolism during early T-cell development in the thymus is also emerging and is the subject of this review. Two major T lineages with distinct immune functions and peripheral homing organs diverge during early thymic development; the αβ- and γδ-T cells, which are defined by their respective TCR subunits. Thymic T-regulatory cells, which have immunosuppressive functions, also develop in the thymus from positively selected αβ-T cells. Here, we review recent findings on how the two mTOR protein complexes, mTORC1 and mTORC2, and the signaling molecules involved in the mTOR pathway are involved in thymocyte differentiation. We discuss emerging views on how metabolic remodeling impacts early T cell development and how this can be mediated via mTOR signaling.